Eskerrik asko Nature.com bisitatzeagatik. Erabiltzen ari zaren arakatzailearen bertsioak CSS laguntza mugatua du. Esperientzia onena lortzeko, arakatzaile eguneratua erabiltzea gomendatzen dizugu (edo Internet Explorer-en bateragarritasun modua desgaitzea). Bitartean, laguntza jarraitua bermatzeko, gunea estilo eta JavaScript gabe errendatuko dugu.
Saguekin egindako metabolismo-azterketa gehienak giro-tenperaturan egiten dira, nahiz eta baldintza hauetan, gizakiek ez bezala, saguek energia asko gastatzen duten barne-tenperatura mantentzeko. Hemen, pisu normala eta dietak eragindako obesitatea (DIO) deskribatzen ditugu C57BL/6J saguetan, hurrenez hurren, chow chow edo % 45eko gantz askoko dieta batekin elikatuta. Saguak 33 egunez jarri ziren 22, 25, 27,5 eta 30 °C-tan kalorimetria zeharkako sistema batean. Erakusten dugu energia-gastua linealki handitzen dela 30 °C-tik 22 °C-ra eta % 30 inguru handiagoa dela 22 °C-tan bi sagu-ereduetan. Pisu normaleko saguetan, janari-ingestak EEren aurka egin zuen. Alderantziz, DIO saguek ez zuten janari-ingesta gutxitu EE gutxitu zenean. Beraz, ikerketaren amaieran, 30 °C-tan zeuden saguek gorputz-pisu, gantz-masa eta plasmako glizerol eta triglizerido handiagoak zituzten 22 °C-tan zeuden saguekin alderatuta. DIO saguen desoreka plazer-oinarritutako dieta gehiago egiteagatik izan daiteke.
Sagua da giza fisiologia eta patofisiologia aztertzeko gehien erabiltzen den animalia-eredua, eta askotan sendagaien aurkikuntza eta garapenaren hasierako faseetan erabiltzen den animalia lehenetsia da. Hala ere, saguak gizakiengandik hainbat modu fisiologiko garrantzitsutan bereizten dira, eta eskalatze alometrikoa neurri batean erabil daitekeen arren gizakietara itzultzeko, saguen eta gizakien arteko desberdintasun handiak termorregulazioan eta energiaren homeostasian datza. Honek oinarrizko inkoherentzia bat erakusten du. Sagu helduen batez besteko gorputz-masa helduena baino gutxienez mila aldiz txikiagoa da (50 g vs. 50 kg), eta azalera/masa erlazioa 400 aldiz desberdina da Meek deskribatutako eraldaketa geometriko ez-linealaren ondorioz. 2. ekuazioa. Ondorioz, saguek bero askoz gehiago galtzen dute beren bolumenarekin alderatuta, beraz, tenperaturarekiko sentikorragoak dira, hipotermiarako joera handiagoa dute eta batez besteko metabolismo-tasa basala gizakiena baino hamar aldiz handiagoa dute. Giro-tenperatura estandarrean (~22 °C), saguek beren energia-gastu osoa (EE) % 30 inguru handitu behar dute gorputzaren tenperatura nagusia mantentzeko. Tenperatura baxuagoetan, EE are gehiago handitzen da % 50 eta % 100 inguru 15 eta 7 °C-tan, 22 °C-ko EEarekin alderatuta. Beraz, etxebizitza-baldintza estandarrek estres hotz baten erantzuna eragiten dute, eta horrek saguen emaitzen gizakietara transferitzeko gaitasuna arriskuan jar dezake, gizarte modernoetan bizi diren gizakiek denbora gehiena baldintza termoneutraletan ematen baitute (gure gainazalen eta bolumenaren arteko erlazio txikiagoak tenperaturarekiko sentikortasun gutxiago ematen digulako, gure inguruan zona termoneutral (TNZ) bat sortzen baitugu. EE metaboliko basalaren gainetik) ~19 eta 30 °C-ra bitartekoa da6, saguek, berriz, banda handiago eta estuagoa dute 2-4 °C-ra7,8. Izan ere, alderdi garrantzitsu honek arreta handia jaso du azken urteotan4, 7,8,9,10,11,12, eta iradoki da "espezie-desberdintasun" batzuk arindu daitezkeela oskolaren tenperatura handituz9. Hala ere, ez dago adostasunik saguen termoneutralitatea osatzen duen tenperatura-tarteari buruz. Beraz, belaun bakarreko saguetan termoneutroko tarteko tenperatura kritiko baxuagoa 25 °C-tik hurbilago edo 30 °C-tik hurbilago dagoen eztabaidagarria da oraindik4, 7, 8, 10, 12. EE eta beste parametro metaboliko batzuk orduetara eta egunetara mugatu dira, beraz, ez dago argi tenperatura desberdinen eraginpean denbora luzez egoteak gorputzaren pisua bezalako parametro metabolikoetan duen eragina. kontsumoa, substratuaren erabilera, glukosaren tolerantzia eta plasmako lipidoen eta glukosaren kontzentrazioak eta gosea erregulatzen duten hormonak. Horrez gain, ikerketa gehiago behar dira dietak parametro horietan zenbateraino eragin dezakeen jakiteko (gantz askoko dieta duten DIO saguak plazerrean oinarritutako dieta (hedoniko) batera bideratuago egon daitezke). Gai honi buruzko informazio gehiago emateko, hazkuntza-tenperaturak aipatutako parametro metabolikoetan duen eragina aztertu genuen pisu normaleko helduen ar saguetan eta dietak eragindako obesitatea duten (DIO) ar saguetan % 45eko gantz askoko dieta dutenetan. Saguak 22, 25, 27,5 edo 30 °C-tan eduki ziren gutxienez hiru astez. 22 °C-tik beherako tenperaturak ez dira aztertu, animalien etxebizitza estandarra gutxitan egoten baita giro-tenperaturatik behera. Ikusi genuen pisu normaleko eta zirkulu bakarreko DIO saguek antzera erantzuten zutela itxitura-tenperaturaren aldaketei EEri dagokionez eta itxitura-baldintzak edozein direla ere (aterpe/habiatzeko materialarekin edo gabe). Hala ere, pisu normaleko saguek janari-ingesta EEren arabera doitzen zuten bitartean, DIO saguen janari-ingesta neurri handi batean independentea zen EErekiko, eta horren ondorioz, saguek pisu gehiago irabazten zuten. Gorputz-pisuaren datuen arabera, lipidoen eta zetona-gorputzen plasma-kontzentrazioek erakutsi zuten 30 °C-tan dauden DIO saguek energia-balantze positiboagoa zutela 22 °C-tan dauden saguek baino. Energia-ingestaren eta EEren arteko balantzearen arteko desberdintasunen azpian dauden arrazoiak pisu normaleko eta DIO saguen artean ikerketa gehiago behar dira, baina DIO saguen aldaketa patofisiologikoekin eta obesitate-dieta baten ondorioz plazer-oinarritutako dietek duten eraginarekin erlazionatuta egon daitezke.
EE linealki handitu zen 30etik 22 °C-ra, eta % 30 inguru handiagoa izan zen 22 °C-tan 30 °C-rekin alderatuta (1a,b irudiak). Arnasketa-truke-tasa (RER) tenperaturarekiko independentea zen (1c eta d irudiak). Janari-ingesta EEren dinamikarekin bat zetorren eta tenperatura jaisten den heinean handitu zen (baita % 30 inguru handiagoa ere 22 °C-tan 30 °C-rekin alderatuta (1e eta f irudiak). Ur-ingesta. Bolumena eta jarduera-maila ez zeuden tenperaturaren araberakoak (1g irudia).
Sagu arrak (C57BL/6J, 20 astekoak, banakako etxebizitza, n=7) 22 °C-tan eduki zituzten kaiola metabolikoetan, ikerketa hasi baino astebete lehenago. Oinarrizko datuak bildu eta bi egunera, tenperatura 2 °C-ko gehikuntzetan igo zen eguneko 06:00etan (argi-fasearen hasiera). Datuak batez besteko ± batez bestekoaren errore estandar gisa aurkezten dira, eta iluntasun-fasea (18:00–06:00 h) lauki gris batez irudikatzen da. a Energia-gastua (kcal/h), b Energia-gastu osoa tenperatura desberdinetan (kcal/24 h), c Arnasketa-truke-tasa (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Argi-fasean eta iluntasun-fasean (VCO2/VO2) batez besteko RER (zero balioa 0,7 bezala definitzen da). e janari-ingesta metatua (g), f 24 orduko janari-ingesta osoa, g 24 orduko ur-ingesta osoa (ml), h 24 orduko ur-ingesta osoa, i jarduera-maila metatua (m) eta j jarduera-maila osoa (m/24h). Saguak adierazitako tenperaturan mantendu ziren 48 orduz. 24, 26, 28 eta 30 °C-rako erakusten diren datuak ziklo bakoitzaren azken 24 orduei dagozkie. Saguak elikatuta egon ziren ikerketa osoan zehar. Garrantzi estatistikoa ANOVA norabide bakarreko neurketa errepikatuen bidez probatu zen, eta ondoren Tukey-ren konparazio anizkoitzeko probaren bidez. Izartxoek 22 °C-ko hasierako balioaren esangura adierazten dute, itzaldurak beste taldeen arteko esangura adierazten du, adierazitako moduan. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001.Batez besteko balioak kalkulatu ziren esperimentu-aldi osoan (0-192 ordu). n = 7.
Pisu normaleko saguen kasuan bezala, EE linealki handitu zen tenperatura jaisten den heinean, eta kasu honetan, EE ere % 30 inguru handiagoa izan zen 22 °C-tan 30 °C-rekin alderatuta (2a,b irudiak). RER ez zen aldatu tenperatura desberdinetan (2c,d irudiak). Pisu normaleko saguekin alderatuta, janari-ingesta ez zen EErekin bat etorri giro-tenperaturaren arabera. Janari-ingesta, ur-ingesta eta jarduera-maila tenperaturarekiko independenteak ziren (2e-j irudiak).
DIO sagu arrak (C57BL/6J, 20 aste) banan-banan eduki ziren kaiola metabolikoetan 22 °C-tan, ikerketa hasi baino astebetez. Saguek % 45eko HFD ad libitum erabil dezakete. Bi egunez aklimatatu ondoren, oinarrizko datuak bildu ziren. Ondoren, tenperatura 2 °C-ko gehikuntzetan igo zen, bi egunetik behin, 06:00etan (argi-fasearen hasiera). Datuak batez bestekoaren ± batez bestekoaren errore estandar gisa aurkezten dira, eta ilun-fasea (18:00–06:00 h) lauki gris batez irudikatzen da. a Energia-gastua (kcal/h), b Energia-gastu osoa tenperatura desberdinetan (kcal/24 h), c Arnasketa-truke-tasa (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Argi- eta ilun-fasean (VCO2/VO2) batez besteko RER (zero balioa 0,7 gisa definitzen da). e janari-ingesta metatua (g), f 24 orduko janari-ingesta osoa, g 24 orduko ur-ingesta osoa (ml), h 24 orduko ur-ingesta osoa, i jarduera-maila metatua (m) eta j jarduera-maila osoa (m/24h). Saguak adierazitako tenperaturan mantendu ziren 48 orduz. 24, 26, 28 eta 30 °C-rako erakusten diren datuak ziklo bakoitzaren azken 24 orduei dagozkie. Saguak % 45eko HFD-an mantendu ziren ikerketa amaitu arte. Garrantzi estatistikoa ANOVA norabide bakarreko neurketa errepikatuen bidez probatu zen, eta ondoren Tukey-ren konparazio anizkoitzeko probaren bidez. Izartxoek 22 °C-ko hasierako balioaren esangura adierazten dute, itzaldurak beste taldeen arteko esangura adierazten du, adierazitako moduan. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05,***P < 0,001,****P < 0,0001. *P < 0,05,***P < 0,001,****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Batez besteko balioak kalkulatu ziren esperimentu-aldi osoan (0-192 ordu). n = 7.
Beste esperimentu-serie batean, giro-tenperaturak parametro berdinetan duen eragina aztertu genuen, baina oraingoan tenperatura jakin batean etengabe mantendutako sagu-taldeen artean. Saguak lau taldetan banatu ziren, gorputz-pisuaren, gantzaren eta gorputz-pisu normalaren batez bestekoaren eta desbideratze estandarraren aldaketa estatistikoak minimizatzeko (3a-c irudiak). 7 eguneko aklimatazioaren ondoren, 4,5 eguneko EE erregistratu ziren. EE giro-tenperaturak nabarmen eragiten dio bai eguneko orduetan bai gauez (3d irudia), eta linealki handitzen da tenperatura 27,5 °C-tik 22 °C-ra jaisten den heinean (3e irudia). Beste taldeekin alderatuta, 25 °C-ko taldearen RER apur bat murriztu zen, eta ez zegoen desberdintasunik gainerako taldeen artean (3f eta g irudiak). EE ereduarekin paraleloan zegoen janari-ingesta % 30 inguru handitu zen 22 °C-tan 30 °C-rekin alderatuta (3h eta i irudiak). Ur-kontsumoa eta jarduera-mailak ez ziren nabarmen desberdinak izan taldeen artean (3j eta k irudiak). 33 egunez tenperatura desberdinen eraginpean egoteak ez zuen taldeen arteko gorputz-pisuan, masa giharrean eta gantz-masan alderik eragin (3n-s irudia), baina gorputz-masa giharrean % 15 inguru gutxi gorabeherako jaitsiera eragin zuen autoebaluatutako puntuazioekin alderatuta (3n-s irudia). 3b, r, c)) eta gantz-masa 2 aldiz baino gehiago handitu zen (~1 g-tik 2-3 g-ra, 3c, t, c irudia). Zoritxarrez, 30 °C-ko kabineteak kalibrazio-erroreak ditu eta ezin ditu EE eta RER datu zehatzak eman.
- Gorputz-pisua (a), masa giharra (b) eta gantz-masa (c) 8 egun igaro ondoren (SABLE sistemara transferitu baino egun bat lehenago). d Energia-kontsumoa (kcal/h). e Batez besteko energia-kontsumoa (0–108 ordu) tenperatura desberdinetan (kcal/24 ordu). f Arnasketa-trukearen ratioa (RER) (VCO2/VO2). g Batez besteko RER (VCO2/VO2). h Elikagai-ingesta osoa (g). i Batez besteko elikagai-ingesta (g/24 ordu). j Ur-kontsumo osoa (ml). k Batez besteko ur-kontsumoa (ml/24 h). l Jarduera-maila metatua (m). m Batez besteko jarduera-maila (m/24 h). n gorputz-pisua 18. egunean, o gorputz-pisuaren aldaketa (-8. egunetik 18. egunera), p masa giharra 18. egunean, q masa giharren aldaketa (-8. egunetik 18. egunera), r gantz-masa 18. egunean eta gantz-masaren aldaketa (-8tik 18 egunera). Neurketa errepikatuen esangura estatistikoa Oneway-ANOVA bidez egiaztatu zen, eta ondoren Tukey-ren konparazio anizkoitzeko proba erabiliz. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01,***P < 0,001,****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01,***P < 0,001,****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001.Datuak batez besteko + batez bestekoaren errore estandarra gisa aurkezten dira, fase iluna (18:00-06:00 h) kutxa grisekin irudikatzen da. Histogrametako puntuek sagu indibidualak adierazten dituzte. Batez besteko balioak esperimentu-aldi osorako kalkulatu ziren (0-108 ordu). n = 7.
Saguak oinarrizko mailan gorputz-pisuan, masa giharrean eta gantz-masan parekatu ziren (4a-c irudiak) eta 22, 25, 27,5 eta 30 °C-tan mantendu ziren, pisu normaleko saguekin egindako ikerketetan bezala. . Sagu-taldeak alderatzean, EE eta tenperaturaren arteko erlazioak antzeko erlazio lineal bat erakutsi zuen tenperaturarekin denboran zehar sagu berdinetan. Beraz, 22 °C-tan mantendutako saguek 30 °C-tan mantendutako saguek baino % 30 energia gehiago kontsumitu zuten (4d eta e irudiak). Animalien efektuak aztertzerakoan, tenperaturak ez zuen beti eragiten RER-n (4f eta g irudiak). Janari-ingesta, ur-ingesta eta jarduera ez ziren tenperaturak nabarmen eragin (4h-m irudiak). 33 egun hazi ondoren, 30 °C-tan zeuden saguek gorputz-pisu nabarmen handiagoa zuten 22 °C-tan zeudenek baino (4n irudia). Oinarrizko puntuekin alderatuta, 30 °C-tan hazitako saguek gorputz-pisu nabarmen handiagoa zuten 22 °C-tan hazitako saguek baino (batez bestekoa ± batez bestekoaren errore estandarra: 4o irudia). Pisu-igoera nahiko handiagoa gantz-masaren igoeraren ondorioz izan zen (4p irudia, q), eta ez gihar-masaren igoeraren ondorioz (4r irudia, s). 30 °C-ko EE balio baxuagoarekin bat etorriz, BAT funtzioa/jarduera handitzen duten hainbat BAT geneen adierazpena murriztu egin zen 30 °C-tan 22 °C-rekin alderatuta: Adra1a, Adrb3 eta Prdm16. BAT funtzioa/jarduera handitzen duten beste gene gako batzuk ere ez ziren eraginpean geratu: Sema3a (neuriten hazkuntzaren erregulazioa), Tfam (mitokondrioen biogenesia), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glukoneogenesia) eta Cpt1a. Harrigarria bada ere, jarduera termogenikoaren igoerarekin lotutako Ucp1 eta Vegf-a ez ziren gutxitu 30 °C-ko taldean. Izan ere, hiru saguetan Ucp1 mailak 22 °C-ko taldekoak baino altuagoak ziren, eta Vegf-a eta Adrb2 nabarmen altuagoak ziren. 22 °C-ko taldearekin alderatuta, 25 °C-tan eta 27,5 °C-tan mantendutako saguek ez zuten aldaketarik erakutsi (1. irudi osagarria).
- Gorputz-pisua (a), masa giharra (b) eta gantz-masa (c) 9 egun igaro ondoren (SABLE sistemara transferitu baino egun bat lehenago). d Energia-kontsumoa (EE, kcal/h). e Batez besteko energia-kontsumoa (0–96 ordu) tenperatura desberdinetan (kcal/24 ordu). f Arnasketa-trukearen ratioa (RER, VCO2/VO2). g Batez besteko RER (VCO2/VO2). h Elikagai-ingesta osoa (g). i Batez besteko elikagai-ingesta (g/24 ordu). j Ur-kontsumo osoa (ml). k Batez besteko ur-kontsumoa (ml/24 h). l Jarduera-maila metatua (m). m Batez besteko jarduera-maila (m/24 h). n Gorputz-pisua 23. egunean (g), o Gorputz-pisuaren aldaketa, p Masa giharra, q Masa giharraren aldaketa (g) 23. egunean 9. egunarekin alderatuta, Gantz-masaren aldaketa (g) 23. egunean, gantz-masa (g) 8. egunarekin alderatuta, 23. egunean 8. egunarekin alderatuta. Neurketa errepikatuen esangura estatistikoa Oneway-ANOVA bidez egiaztatu zen, eta ondoren Tukey-ren konparazio anizkoitzeko proba erabiliz. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05,***P < 0,001,****P < 0,0001. *P < 0,05,***P < 0,001,****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Datuak batez bestekoa + batez bestekoaren errore estandarra gisa aurkezten dira, fase iluna (18:00-06:00 h) kutxa grisekin irudikatzen da. Histogrametako puntuek sagu indibidualak adierazten dituzte. Batez besteko balioak esperimentu-aldi osorako kalkulatu ziren (0-96 ordu). n = 7.
Gizakiek bezala, saguek askotan mikroinguruneak sortzen dituzte ingurumenera bero-galera murrizteko. Ingurune honen garrantzia EErako kuantifikatzeko, EE 22, 25, 27,5 eta 30 °C-tan ebaluatu genuen, larruzko babesgarriekin eta habia-materialarekin edo gabe. 22 °C-tan, larru estandarrak gehitzeak % 4 inguru murrizten du EE. Ondorengo habia-materiala gehitzeak % 3-4 murriztu zuen EE (5a,b irudiak). Ez zen aldaketa esanguratsurik ikusi RER, janari-ingesta, ur-ingesta edo jarduera-mailetan etxeak edo larruak + ohea gehituz (5i-p irudiak). Larrua eta habia-materiala gehitzeak ere nabarmen murriztu zuen EE 25 eta 30 °C-tan, baina erantzunak kuantitatiboki txikiagoak izan ziren. 27,5 °C-tan ez zen alderik ikusi. Aipagarria da, esperimentu hauetan, EE gutxitu egin zela tenperatura handitu ahala, kasu honetan % 57 inguru txikiagoa 30 °C-tan EE baino 22 °C-rekin alderatuta (5c-h irudiak). Analisi bera argi-fasean bakarrik egin zen, non EE metabolismo-tasa basaletik gertuago zegoen, kasu honetan saguak gehienbat azalean atseden hartzen baitzuten, eta horrek efektu-tamaina konparagarriak eragiten zituen tenperatura desberdinetan (2a-h irudi osagarria).
Aterpetik eta habia-materialetik datozen saguen datuak (urdin iluna), etxetik baina habia-materialik gabe (urdin argia), eta etxetik eta habia-materialetik (laranja). Energia-kontsumoa (EE, kcal/h) a, c, e eta g geletarako 22, 25, 27,5 eta 30 °C-tan, b, d, f eta h-k EE esan nahi dute (kcal/h). ip 22 °C-tan dauden saguen datuak: i arnasketa-maiztasuna (RER, VCO2/VO2), j batez besteko RER (VCO2/VO2), k janari-ingesta metatua (g), l batez besteko janari-ingesta (g/24 h), m ur-ingesta osoa (mL), n batez besteko ur-ingesta AUC (mL/24 h), o jarduera osoa (m), p batez besteko jarduera-maila (m/24 h). Datuak batez bestekoa + batez bestekoaren errore estandarra gisa aurkezten dira, fase iluna (18:00-06:00 h) kutxa grisekin irudikatzen da. Histogrametako puntuek sagu indibidualak adierazten dituzte. Neurketa errepikatuen esangura estatistikoa Oneway-ANOVA bidez egiaztatu zen, eta ondoren Tukey-ren konparazio anizkoitzeko proba erabiliz. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P<0,05, **P<0,01.Batez besteko balioak kalkulatu ziren esperimentu-aldi osoan (0-72 ordu). n = 7.
Pisu normaleko saguetan (2-3 orduko baraurik), tenperatura desberdinetan hazteak ez zuen alde esanguratsurik eragin TG, 3-HB, kolesterol, ALT eta AST plasma-kontzentrazioetan, baina bai HDL-n tenperaturaren arabera. 6a-e irudia). Leptina, intsulina, C-peptido eta glukagoiaren plasma-kontzentrazioak baraurik ere ez ziren desberdinak izan taldeen artean (6g-j irudiak). Glukosaren tolerantzia-proba egin zen egunean (31 egun tenperatura desberdinetan eman ondoren), oinarrizko odoleko glukosa-maila (5-6 orduko baraurik) 6,5 mM ingurukoa zen, taldeen artean alderik gabe. Aho bidezko glukosa emateak odoleko glukosa-kontzentrazioak nabarmen handitu zituen talde guztietan, baina bai kontzentrazio maximoa bai kurben azpiko azalera gehigarria (iAUC) (15–120 min) txikiagoak izan ziren 30 °C-tan ostatu hartutako sagu taldean (denbora-puntu indibidualak: P < 0,05–P < 0,0001, 6k irudia, l) 22, 25 eta 27,5 °C-tan ostatu hartutako saguekin alderatuta (sagu horiek ez ziren elkarren artean desberdinak izan). Aho bidezko glukosa emateak odoleko glukosa-kontzentrazioak nabarmen handitu zituen talde guztietan, baina bai kontzentrazio maximoa bai kurben azpiko azalera gehigarria (iAUC) (15–120 min) txikiagoak izan ziren 30 °C-tan ostatu hartutako sagu taldean (denbora-puntu indibidualak: P < 0,05–P < 0,0001, 6k irudia, l) 22, 25 eta 27,5 °C-tan ostatu hartutako saguekin alderatuta (ez ziren elkarren artean desberdinak izan). Пероральное ведение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови ва по глюкозы в крови ва по гльное как пиковая концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 мин) были нижпуй нижпе 30 °C tenperatura tenperaturan 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 eta 27,5 °C (которые не различались мсожуй мсожуй месожуй). Glukosa aho bidez emateak odoleko glukosa-kontzentrazioak nabarmen handitu zituen talde guztietan, baina bai kontzentrazio maximoa bai kurben azpiko azalera gehigarria (iAUC) (15–120 min) txikiagoak izan ziren 30 °C-ko sagu-taldean (denbora-puntu bereiziak: P < 0,05–P < 0,0001, 6k irudia, l) 22, 25 eta 27,5 °C-tan mantendutako saguekin alderatuta (ez ziren elkarrengandik desberdinak izan).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（吶低（吶P: 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27,5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 °C 饰，兼兼浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点 点 点 <0. 点 点 <0. 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25和27,5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比、Glukosa ahozko administrazioak odoleko glukosa-kontzentrazioak nabarmen handitu zituen talde guztietan, baina bai kontzentrazio maximoa bai kurbaren azpiko azalera (iAUC) (15–120 min) txikiagoak izan ziren 30 °C-tan elikatutako sagu-taldean (denbora-puntu guztiak).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. P < 0,05–P < 0,0001, irudia.6l, l) 22, 25 eta 27,5 °C-tan mantendutako saguekin alderatuta (elkarren arteko alderik ez).
TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glizerol, leptina, intsulina, C-peptido eta glukagoiaren plasma-kontzentrazioak DIO(al) sagu ar helduetan erakusten dira, adierazitako tenperaturan 33 egunez elikatu ondoren. Saguei ez zitzaien odol-lagina hartu baino 2-3 ordu lehenago eman. Salbuespena glukosaren tolerantzia-proba orala izan zen, ikerketa amaitu baino bi egun lehenago egin zena, 5-6 orduz baraurik egon eta 31 egunez tenperatura egokian mantendu ziren saguetan. Saguei 2 g/kg gorputz-pisu eman zitzaien. Kurba azpiko azaleraren datuak (L) datu gehigarri gisa adierazten dira (iAUC). Datuak batez besteko ± SEM gisa aurkezten dira. Puntuek banakako laginak adierazten dituzte. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
DIO saguetan (2-3 orduz baraurik ere), plasmako kolesterol, HDL, ALT, AST eta FFA kontzentrazioak ez ziren desberdinak izan taldeen artean. Bai TG bai glizerina nabarmen handitu ziren 30 °C-ko taldean 22 °C-ko taldearekin alderatuta (7a-h irudiak). Aldiz, 3-GB % 25 inguru txikiagoa zen 30 °C-tan 22 °C-rekin alderatuta (7b irudia). Beraz, 22 °C-tan mantendutako saguek energia-balantze positiboa izan bazuten ere, pisu-irabaziak iradokitzen duen bezala, TG, glizerina eta 3-HB plasmako kontzentrazioen desberdintasunek iradokitzen dute 22 °C-tan zeuden saguak laginketa 22 °C-tan baino txikiagoa zenean. °C. 30 °C-tan hazitako saguak energetikoki egoera nahiko negatiboagoan zeuden. Honekin bat etorriz, glizerina eta TG erauzgarrien gibeleko kontzentrazioak, baina ez glukogeno eta kolesterol, handiagoak izan ziren 30 °C-ko taldean (3a-d irudi osagarria). Lipolisiaren tenperaturaren araberako desberdintasunak (plasmako TG eta glizerolaren bidez neurtuta) epididimoko edo inguinaleko gantzaren barne-aldaketen ondorio diren ikertzeko, ikerketaren amaieran gantz-ehuna erauzi genuen biltegi horietatik eta ex vivo gantz-azido librea eta glizerolaren askapena kuantifikatu genituen. Esperimentu-talde guztietan, epididimoko eta inguinaleko biltegietako gantz-ehun laginek glizerol eta FFA ekoizpena gutxienez bikoiztu zutela erakutsi zuten isoproterenolaren estimulazioaren aurrean (4a-d irudi osagarria). Hala ere, ez zen oskolaren tenperaturak ez zuen eraginik aurkitu lipolisi basalean edo isoproterenolak estimulatutakoan. Gorputz-pisu eta gantz-masa handiagoarekin bat etorriz, plasmako leptina mailak nabarmen handiagoak izan ziren 30 °C-ko taldean 22 °C-ko taldean baino (7i irudia). Aitzitik, intsulinaren eta C-peptidoaren plasma-mailak ez ziren desberdinak izan tenperatura-taldeen artean (7k eta k irudiak), baina plasma-glukagoiak tenperaturarekiko menpekotasuna erakutsi zuen, baina kasu honetan kontrako taldean ia 22 °C-ko tenperatura 30 °C-rekin alderatuta bikoitza izan zen. C taldetik (7l irudia). FGF21 ez zen desberdina izan tenperatura-talde desberdinen artean (7m irudia). OGTT egunean, oinarrizko odol-glukosa 10 mM ingurukoa zen eta ez zen desberdina izan tenperatura desberdinetan ostatu hartutako saguen artean (7n irudia). Glukosa ahozko administrazioak odol-glukosa-mailak handitu zituen eta talde guztietan gailurra jo zuen 18 mM inguruko kontzentrazioarekin dosia eman eta 15 minutura. Ez zen desberdintasun esanguratsurik egon iAUC-n (15-120 min) eta kontzentrazioetan dosia eman eta ondorengo denbora-puntu desberdinetan (15, 30, 60, 90 eta 120 min) (7n irudia, o).
TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glizerol, leptina, intsulina, C-peptido, glukagoi eta FGF21 plasma-kontzentrazioak DIO (ao) sagu ar helduetan ikusi ziren 33 egunez elikatu ondoren. zehaztutako tenperaturan. Saguak ez ziren elikatu odol-lagina hartu baino 2-3 ordu lehenago. Ahozko glukosaren tolerantzia-proba salbuespena izan zen, 2 g/kg gorputz-pisuko dosian egin baitzen ikerketa amaitu baino bi egun lehenago, 5-6 orduz baraurik egon eta 31 egunez tenperatura egokian mantendu ziren saguetan. Kurbaren azpiko azaleraren datuak (o) datu gehigarri gisa (iAUC) erakusten dira. Datuak batez besteko ± SEM gisa aurkezten dira. Puntuek banakako laginak adierazten dituzte. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Karraskarien datuen transferigarritasuna gizakietara gai konplexua da, eta funtsezko zeregina du behaketen garrantzia interpretatzeko ikerketa fisiologiko eta farmakologikoaren testuinguruan. Arrazoi ekonomikoengatik eta ikerketa errazteko, saguak askotan giro-tenperaturan mantentzen dira, beren zona termoneutralaren azpitik, eta horrek hainbat sistema fisiologiko konpentsatzaile aktibatzen ditu, metabolismo-tasa handitzen dutenak eta itzulgarritasuna kaltetzen dutenak9. Horrela, saguak hotzaren eraginpean jartzeak saguak erresistente bihur ditzake dietak eragindako obesitatearekiko, eta hipergluzemia prebenitu dezake estreptozotozinaz tratatutako arratoietan, intsulinaren menpekoa ez den glukosa garraioa handitu delako. Hala ere, ez dago argi tenperatura garrantzitsu desberdinen eraginpean denbora luzez egoteak (giro-tenperaturatik termoneutralera) zer neurritan eragiten duen pisu normaleko saguen (janaria) eta DIO saguen (HFD) energia-homeostasi desberdinetan eta parametro metabolikoetan, baita EEren igoera janari-ingestaren igoerarekin orekatzeko gai izan diren ere. Artikulu honetan aurkeztutako ikerketak gai honi argitasuna ematea du helburu.
Erakusten dugu pisu normaleko sagu helduetan eta DIO sagu arretan, EE alderantzizko proportzioan dagoela giro-tenperaturarekin 22 eta 30 °C artean. Beraz, 22 °C-ko EE % 30 handiagoa zen 30 °C-koa baino bi sagu-ereduetan. Hala ere, pisu normaleko saguen eta DIO saguen arteko desberdintasun garrantzitsu bat da pisu normaleko saguek tenperatura baxuagoetan EErekin bat etorri ziren bitartean janari-ingesta horren arabera egokituz, DIO saguen janari-ingesta maila desberdinetan aldatu zela. Ikerketako tenperaturak antzekoak izan ziren. Hilabete baten buruan, 30 °C-tan mantendutako DIO saguek gorputz-pisu eta gantz-masa gehiago irabazi zuten 22 °C-tan mantendutako saguek baino, eta gizaki normalek, berriz, tenperatura berean eta denbora-tarte berean mantendutakoek ez zuten sukarrik eragin. gorputz-pisuaren araberako aldea. pisuko saguak. Termoneutrotik gertu dauden tenperaturekin edo giro-tenperaturan alderatuta, giro-tenperaturan hazkuntzak DIO edo pisu normaleko saguek gantz askoko dieta bat egitea ekarri zuen, baina ez pisu normaleko sagu-dieta bat jarraituz gorputz-pisu erlatiboki txikiagoa irabaztea. Beste ikerketa batzuek babesten dute17,18,19,20,21, baina ez guztiek22,23.
Bero-galera murrizteko mikroingurune bat sortzeko gaitasunak neutralitate termikoa ezkerrera mugitzen duela hipotesi gisa planteatzen da8, 12. Gure ikerketan, habia-materiala gehitzeak eta ezkutatzeak EE murriztu zuten, baina ez zuten 28 °C-raino neutralitate termikorik lortu. Beraz, gure datuek ez dute onartzen belaun bakarreko sagu helduetan, ingurumenez aberastutako etxeekin edo gabe, termoneutralitatearen beheko puntua 26-28 °C-koa izan behar denik, erakusten den bezala8,12, baina termoneutralitatea erakusten duten beste ikerketa batzuk babesten dituzte. 30 °C-ko tenperaturak puntu baxuko saguetan7, 10, 24. Gauzak korapilatzeko, saguen termoneutraltasun-puntua ez da estatikoa egunean zehar, atseden-fasean (argi-fasean) baxuagoa baita, agian jardueraren eta dietak eragindako termogenesiaren ondorioz kaloria-ekoizpen txikiagoa delako. Beraz, argi-fasean, neutralitate termikoaren beheko puntua ~29 °C-koa da, eta iluntasun-fasean, ~33 °C-koa25.
Azken finean, giro-tenperaturaren eta energia-kontsumo osoaren arteko erlazioa beroaren disipazioak zehazten du. Testuinguru honetan, azaleraren eta bolumenaren arteko erlazioa sentikortasun termikoaren determinatzaile garrantzitsua da, beroaren disipazioan (azalera) eta beroaren sorreran (bolumena) eragina baitu. Azaleraz gain, bero-transferentzia isolamenduak ere zehazten du (bero-transferentziaren tasa). Gizakietan, gantz-masak bero-galera murriztu dezake gorputz-oskolaren inguruan isolamendu-hesi bat sortuz, eta iradoki da gantz-masa ere garrantzitsua dela saguen isolamendu termikorako, puntu termoneutral jaitsiz eta tenperatura-sentsibilitatea puntu termiko neutroaren azpitik murriztuz (kurba-malda). giro-tenperatura EErekin alderatuta)12. Gure ikerketa ez zen diseinatu ustezko erlazio hau zuzenean ebaluatzeko, gorputz-konposizioaren datuak energia-gastuaren datuak bildu baino 9 egun lehenago bildu zirelako eta gantz-masa ez zelako egonkorra izan ikerketa osoan zehar. Hala ere, pisu normaleko eta DIO saguek % 30 EE txikiagoa dutenez 30 °C-tan 22 °C-tan baino, gantz-masan gutxienez 5 aldizko aldea egon arren, gure datuek ez dute onartzen obesitateak oinarrizko isolamendu faktorea eman behar duenik, behintzat ez aztertutako tenperatura-tartean. Hori bat dator hau aztertzeko hobeto diseinatutako beste ikerketa batzuekin4,24. Ikerketa hauetan, obesitatearen isolamendu-efektua txikia zen, baina ikusi zen larruak isolamendu termiko osoaren % 30-50 ematen zuela4,24. Hala ere, hildako saguetan, eroankortasun termikoa % 450 inguru handitu zen heriotzaren ondoren, eta horrek iradokitzen du larruaren isolamendu-efektua beharrezkoa dela mekanismo fisiologikoek, basokonstrikzioa barne, funtziona dezaten. Saguen eta gizakien arteko larruan dauden espezie-desberdintasunez gain, saguen obesitatearen isolamendu-efektu eskasa honako gogoeta hauek ere eragin dezakete: Giza gantz-masaren isolamendu-faktorea batez ere azalpeko gantz-masak (lodiera) bitartekatzen du26,27. Normalean karraskarietan Animalien gantz osoaren % 20 baino gutxiago28. Gainera, gantz-masa osoa agian ez da norbanako baten isolamendu termikoaren neurri ez-optimoa izango, argudiatu baita isolamendu termiko hobetua gainazalaren handitze saihestezinak (eta, beraz, bero-galeraren handitzeak) konpentsatzen duela gantz-masa handitzen den heinean.
Pisu normaleko saguetan, TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT eta ASTren plasmako barau-kontzentrazioak ez ziren aldatu tenperatura desberdinetan ia 5 astez, ziurrenik saguak energia-balantze egoera berean zeudelako. Pisuan eta gorputz-konposizioan ikerketaren amaieran bezalakoak ziren. Gantz-masaren antzekotasunarekin bat etorriz, ez zen desberdintasunik egon plasmako leptinaren mailetan ere, ezta intsulina, C-peptido eta glukagoi barau-mailan ere. Seinale gehiago aurkitu ziren DIO saguetan. 22 °C-tan zeuden saguek ez zuten energia-balantze negatibo orokorrik egoera honetan (pisua irabazten zuten heinean), baina ikerketaren amaieran energia-gabezia handiagoa zuten 30 °C-tan hazitako saguekin alderatuta, gorputzak zetona-ekoizpen handia (3-GB) eta plasmako glizerol eta TG kontzentrazioaren jaitsiera bezalako baldintzetan. Hala ere, lipolisiaren tenperaturaren araberako desberdintasunak ez dirudi epididimoko edo inguinaleko gantzaren berezko aldaketaren ondorio direnik, hala nola adipohormonei erantzuten dien lipasaren adierazpenaren aldaketen ondorio, gordailu horietatik ateratako gantzetik askatzen diren FFA eta glizerina tenperatura-taldeen artean baitaude. Oraingo ikerketan tonu sinpatikoa ikertu ez dugun arren, beste batzuek aurkitu dute (bihotz-maiztasunean eta batez besteko arteria-presioan oinarrituta) linealki erlazionatuta dagoela saguetan giro-tenperaturarekin eta gutxi gorabehera txikiagoa dela 30 °C-tan 22 °C-tan baino % 20 C. Beraz, tonu sinpatikoaren tenperaturaren araberako desberdintasunek zeresana izan dezakete lipolisian gure ikerketan, baina tonu sinpatikoaren igoerak lipolisia inhibitzen baino estimulatzen duenez, beste mekanismo batzuek jaitsiera hori konpentsatu dezakete sagu landuetan. Gorputzeko gantzaren matxuran izan dezakeen balizko zeregina. Giro-tenperatura. Gainera, tonu sinpatikoaren lipolisiaren gaineko efektu estimulatzailearen zati bat intsulinaren jariapenaren inhibizio sendoaren bidez gertatzen da zeharka, intsulinak osagarriak eteten dituen lipolisian duen eragina nabarmenduz30, baina gure ikerketan, plasmako intsulina baraurik eta C-peptidoaren tonu sinpatikoa tenperatura desberdinetan ez ziren nahikoa izan lipolisia aldatzeko. Horren ordez, ikusi genuen energia-egoeraren arteko desberdintasunak zirela ziurrenik DIO saguetan desberdintasun horien eragile nagusia. Pisu normaleko saguetan EErekin elikagai-ingesta hobeto erregulatzera eramaten duten arrazoi nagusiak ikerketa gehiago behar dira. Oro har, ordea, elikagai-ingesta seinale homeostatiko eta hedonikoek kontrolatzen dute31,32,33. Bi seinaleetatik zein den kuantitatiboki garrantzitsuagoa eztabaida badago ere,31,32,33 ezaguna da gantz asko duten elikagaien kontsumoak epe luzera plazerrean oinarritutako elikadura-jokabide gehiago dakartzala, neurri batean homeostasiarekin zerikusirik ez duena. . – elikagai-ingesta erregulatua34,35,36. Beraz, % 45eko HFD-arekin tratatutako DIO saguen elikadura-portaera hedonikoaren igoera izan daiteke sagu hauek janari-ingesta EE-rekin orekatu ez izanaren arrazoietako bat. Interesgarria da, gosearen eta odoleko glukosa erregulatzen duten hormonen arteko desberdintasunak ere ikusi zirela tenperatura kontrolatuko DIO saguetan, baina ez pisu normaleko saguetan. DIO saguetan, plasmako leptina mailak handitu ziren tenperaturarekin eta glukagoi mailak jaitsi ziren tenperaturarekin. Tenperaturak desberdintasun horietan zuzenean eragin dezakeen neurria azterketa gehiago merezi du, baina leptinaren kasuan, energia-balantze negatibo erlatiboak eta, beraz, saguen gantz-masa txikiagoak 22 °C-tan zalantzarik gabe paper garrantzitsua izan zuten, gantz-masa eta plasmako leptina oso korrelazionatuta baitaude37. Hala ere, glukagoi-seinalearen interpretazioa nahasgarriagoa da. Intsulinarekin gertatzen den bezala, glukagoi-jariaketa tonu sinpatikoaren igoerak asko inhibitzen zuen, baina tonu sinpatikoaren altuena 22 °C-ko taldean izango zela aurreikusi zen, plasmako glukagoi-kontzentrazio altuenak zituen taldean. Intsulina plasma glukagoiaren beste erregulatzaile sendo bat da, eta intsulinarekiko erresistentzia eta 2 motako diabetesa oso lotuta daude baraualdiarekin eta otordu osteko hiperglukagonemiarekin 38,39. Hala ere, gure ikerketako DIO saguak ere intsulinarekiko sentikorrak ez ziren, beraz, hau ere ez da izan 22 °C-ko taldean glukagoi seinaleztapenaren igoeraren faktore nagusia. Gibeleko gantz edukia ere positiboki lotuta dago plasma glukagoi kontzentrazioaren igoerarekin, eta horren mekanismoek, aldi berean, gibeleko glukagoi erresistentzia, urea ekoizpenaren gutxitzea, zirkulazioan dauden aminoazidoen kontzentrazioaren igoera eta aminoazidoek estimulatutako glukagoi jariapenaren igoera izan ditzakete40,41,42. Hala ere, glizerol eta TG-ren erauz daitezkeen kontzentrazioak ez zirenez desberdinak izan gure ikerketako tenperatura taldeen artean, hau ere ez da izan 22 °C-ko taldean plasma kontzentrazioaren igoeraren faktore potentziala. Triiodotironinak (T3) funtsezko zeregina du metabolismo-tasa orokorrean eta hipotermiaren aurkako defentsa metabolikoaren hasieran43,44. Beraz, plasmako T3 kontzentrazioa, agian zentralki bitartekatutako mekanismoek kontrolatua,45,46 handitzen da bai saguetan bai gizakietan baldintza termoneutroak baino gutxiagotan47, nahiz eta gizakietan igoera txikiagoa izan, eta hori saguetarako joera handiagoa da. Hori bat dator ingurumenerako bero-galerarekin. Ez genuen plasmako T3 kontzentrazioak neurtu egungo ikerketan, baina kontzentrazioak txikiagoak izan zitezkeen 30 °C-ko taldean, eta horrek azal lezake talde honek plasmako glukagoi mailetan duen eragina, guk (5a irudi eguneratua) eta beste batzuek erakutsi baitugu T3-k plasmako glukagoia dosiaren araberako moduan handitzen duela. Jakinarazi da tiroide hormonek FGF21 espresioa eragiten dutela gibelean. Glukagoia bezala, plasmako FGF21 kontzentrazioak ere handitu egiten dira plasmako T3 kontzentrazioekin (5b irudi osagarria eta 48 erreferentzia), baina glukagoiarekin alderatuta, gure ikerketako FGF21 plasmako kontzentrazioak ez ziren tenperaturak eragin. Desadostasun honen azpian dauden arrazoiek ikerketa gehiago behar dute, baina T3-k eragindako FGF21 indukzioa T3-k eragindako glukagoi erantzunarekin alderatuta T3 esposizio maila altuagoetan gertatu beharko litzateke (5b irudi osagarria).
HFD oso lotuta dagoela frogatu da glukosaren tolerantzia urriarekin eta intsulinaren erresistentziarekin (markatzaileak) 22 °C-tan hazitako saguetan. Hala ere, HFD ez zegoen lotuta ez glukosaren tolerantzia urriarekin ez intsulinaren erresistentziarekin ingurune termoneutral batean hazi zirenean (hemen 28 °C gisa definitua) 19. Gure ikerketan, erlazio hau ez zen errepikatu DIO saguetan, baina 30 °C-tan mantendutako pisu normaleko saguek glukosaren tolerantzia nabarmen hobetu zuten. Desberdintasun honen arrazoia ikerketa gehiago behar da, baina eragina izan dezake gure ikerketako DIO saguak intsulinarekiko erresistenteak zirelako, barau plasmako C peptidoen kontzentrazioekin eta intsulinaren kontzentrazioekin pisu normaleko saguekin alderatuta 12-20 aldiz handiagoak. eta odolean urdaila hutsik zegoenean. 10 mM inguruko glukosa kontzentrazioak (6 mM inguru gorputz-pisu normalean), eta horrek leiho txiki bat uzten duela dirudi baldintza termoneutraletan esposizioak glukosaren tolerantzia hobetzeko izan ditzakeen ondorio onuragarrietarako. Nahasgarri posible bat da, arrazoi praktikoengatik, OGTT giro-tenperaturan egiten dela. Horrela, tenperatura altuagoetan mantendutako saguek hotz-shock arina izan zuten, eta horrek glukosaren xurgapenean/garbiketan eragina izan dezake. Hala ere, tenperatura-talde desberdinetan odoleko glukosa-kontzentrazio berdinetan oinarrituta, baliteke giro-tenperaturaren aldaketek ez izatea emaitzetan nabarmen eragin.
Aurretik aipatu bezala, duela gutxi azpimarratu da giro-tenperatura igotzeak estres hotzaren aurrean erreakzio batzuk arindu ditzakeela, eta horrek saguen datuen transferigarritasuna zalantzan jar dezake. Hala ere, ez dago argi zein den saguak gizakien fisiologia imitatzeko mantentzeko tenperatura optimoa. Galdera honen erantzuna ikerketa-eremuak eta aztertzen ari den amaiera-mugak ere eragin dezakete. Adibide bat dietak gibeleko gantz metaketan, glukosaren tolerantzian eta intsulinarekiko erresistentzian duen eragina da19. Energia-gastuari dagokionez, ikertzaile batzuek uste dute termoneutralitatea dela hazteko tenperatura optimoa, gizakiek energia gehigarri gutxi behar baitute gorputzeko tenperatura mantentzeko, eta helduen saguentzako tenperatura 30 °C-koa dela definitzen dute7,10. Beste ikertzaile batzuek uste dute gizakiek belaun bakarrean helduak saguekin izaten duten tenperaturaren parekoa 23-25 °C dela, termoneutralitatea 26-28 °C-koa dela aurkitu baitute eta gizakiak 3 °C inguruko tenperatura kritiko baxuagoa dutela kontuan hartuta, haien tenperatura kritiko baxuagoa, hemen 23 °C-koa, apur bat 8,12 da. Gure ikerketa bat dator beste hainbat ikerketekin, zeinek dioten neutralitate termikoa ez dela lortzen 26-28 °C-tan4, 7, 10, 11, 24, 25, eta horrek adierazten du 23-25 °C baxuegia dela. Saguen giro-tenperaturari eta termoneutraltasunari dagokionez kontuan hartu beharreko beste faktore garrantzitsu bat banaka edo taldeka ostatu hartzea da. Saguak taldeka ostatu hartzen zirenean, gure ikerketan bezala banaka baino, tenperaturarekiko sentikortasuna murriztu egin zen, agian animalien pilaketagatik. Hala ere, giro-tenperatura 25eko LTL-ren azpitik zegoen oraindik hiru talde erabili zirenean. Agian, alderdi honetan espezie arteko desberdintasun garrantzitsuena BAT jardueraren garrantzi kuantitatiboa da, hipotermiaren aurkako defentsa gisa. Horrela, saguek kaloria-galera handiagoa konpentsatu zuten neurri handi batean BAT jarduera handituz, hau da, % 60ko EE baino gehiago 5 °C-tan bakarrik,51,52 gizakien BAT jardueraren ekarpena EE-ri nabarmen handiagoa izan zen, askoz txikiagoa. Beraz, BAT jarduera murriztea gizakien itzulpena handitzeko modu garrantzitsua izan daiteke. BAT jardueraren erregulazioa konplexua da, baina askotan estimulazio adrenergikoaren, hormona tiroideoen eta UCP114,54,55,56,57 espresioaren efektu konbinatuen bidez bitartekatzen da. Gure datuek adierazten dute tenperatura 27,5 °C-tik gora igo behar dela 22 °C-ko saguekin alderatuta, funtzioaren/aktibazioaren arduradun diren BAT geneen espresioan dauden desberdintasunak detektatzeko. Hala ere, 30 eta 22 °C-ko taldeen artean aurkitutako desberdintasunek ez zuten beti BAT jardueraren igoera adierazi 22 °C-ko taldean, Ucp1, Adrb2 eta Vegf-a gutxitu egin baitziren 22 °C-ko taldean. Emaitza ustekabeko hauen erroa zehaztu gabe dago oraindik. Aukera bat da haien espresioaren igoerak ez duela giro-tenperatura igoaren seinalea islatzen, baizik eta 30 °C-tik 22 °C-ra kentzeko egunean eramatearen efektu akutua (saguek aireratu baino 5-10 minutu lehenago izan zuten hau).
Gure ikerketaren muga orokor bat da sagu arrak bakarrik aztertu ditugula. Beste ikerketa batzuek iradokitzen dute generoa kontuan hartu beharreko faktore garrantzitsua izan daitekeela gure adierazpen nagusietan, belaun bakarreko sagu emeak tenperaturarekiko sentikorragoak baitira eroankortasun termiko handiagoa dutelako eta tenperatura internal zorrotzago kontrolatuak mantentzen dituztelako. Gainera, sagu emeek (HFD-n) energia-ingestaren eta EEren arteko lotura handiagoa erakutsi zuten 30 °C-tan, sexu bereko sagu gehiago kontsumitzen zituzten sagu arrekin alderatuta (20 °C kasu honetan) 20. Beraz, sagu emeetan, eduki subtermonetralaren efektua handiagoa da, baina sagu arren eredu bera du. Gure ikerketan, belaun bakarreko sagu aretan zentratu ginen, EE aztertzen duten ikerketa metaboliko gehienak baldintza horietan egiten baitira. Gure ikerketaren beste muga bat izan zen saguak dieta bera jarraitu zutela ikerketa osoan zehar, eta horrek eragotzi zuen giro-tenperaturaren garrantzia aztertzea malgutasun metabolikorako (makronutrienteen konposizio desberdinen dieta-aldaketen RER aldaketen bidez neurtua). 20 °C-tan mantendutako sagu eme eta aretan, 30 °C-tan mantendutako saguekin alderatuta.
Ondorioz, gure ikerketak erakusten du, beste ikerketa batzuetan bezala, 1. itzuliko pisu normaleko saguak termoneutroak direla aurreikusitako 27,5 °C-tik gora. Gainera, gure ikerketak erakusten du obesitatea ez dela isolamendu faktore nagusia pisu normala edo DIO duten saguetan, eta horrek tenperatura:EE erlazio antzekoak eragiten ditu DIO eta pisu normaleko saguetan. Pisu normaleko saguen janari-ingesta EE-rekin bat zetorren bitartean eta, beraz, gorputz-pisu egonkorra mantendu zuen tenperatura-tarte osoan, DIO saguen janari-ingesta berdina izan zen tenperatura desberdinetan, eta horrek 30 °C-tan eta 22 °C-tan gorputz-pisu gehiago irabazi zuten saguen arteko erlazio handiagoa eragin zuen. Oro har, tenperatura termoneutroen azpitik bizitzearen garrantzia aztertzen duten ikerketa sistematikoak beharrezkoak dira, saguen eta gizakien ikerketen artean askotan ikusten den tolerantzia eskasa dela eta. Adibidez, obesitate-ikerketetan, itzulgarritasun orokorrean eskasagoa den azalpen partziala izan daiteke saguen pisu-galera ikerketak normalean giro-tenperaturan mantentzen diren hotz moderatuan dauden animalietan egiten direlako, haien EE handituagatik. Pertsona baten espero den gorputz-pisuarekin alderatuta gehiegizko pisu galera, batez ere ekintza-mekanismoa BAP-ren jarduera handituz EE handitzearen mende badago, hau giro-tenperaturan 30 °C-tan baino aktiboagoa eta aktibatzen baita.
Danimarkako Animalien Esperimentazio Legearen (1987) eta Osasun Institutu Nazionalen (85-23 argitalpena) arabera, eta Esperimentazio eta Beste Helburu Zientifiko batzuetarako Erabilitako Ornodunak Babesteko Europako Hitzarmenaren (Europako Kontseiluaren 123. zk., Estrasburgo, 1985).
Hogei asteko C57BL/6J sagu arrak Janvier Saint Berthevin Cedex-etik (Frantzia) lortu ziren, eta ad libitum janari estandarra (Altromin 1324) eta ura (~22°C) eman zitzaizkien 12:12 orduko argi:iluntasun ziklo baten ondoren, giro-tenperaturan. DIO sagu arrak (20 aste) hornitzaile berarengandik lortu ziren eta % 45eko gantz asko zuen dieta (Kat. zk. D12451, Research Diet Inc., NJ, AEB) eta ura ad libitum eskuratzeko aukera eman zitzaien hazkuntza-baldintzetan. Saguak ingurunera egokitu ziren ikerketa hasi baino astebete lehenago. Kalorimetria zeharkako sistemara transferitu baino bi egun lehenago, saguak pisatu, MRI eskaneatu (EchoMRITM, TX, AEB) egin eta lau taldetan banatu ziren, gorputz-pisuaren, gantzaren eta gorputz-pisu normalaren arabera.
Ikerketaren diseinuaren diagrama grafiko bat 8. irudian ageri da. Saguak Sable Systems Internationals-en (Nevada, AEB) kalorimetria zeharkako sistema itxi eta tenperatura kontrolatu batera eraman ziren, eta sistema horrek janari eta uraren kalitatearen monitoreak eta Promethion BZ1 marko bat zituen, izpi-hausturak neurtuz jarduera-mailak erregistratzen zituena. XYZ. Saguak (n = 8) banan-banan ostatu hartu ziren 22, 25, 27,5 edo 30 °C-tan, ohea erabiliz, baina aterperik eta habia-materialik gabe, 12:12 orduko argi:ilun ziklo batean (argia: 06:00–18:00). 2500 ml/min. Saguak 7 egunez ohitu ziren erregistratu aurretik. Erregistroak lau egunez jarraian bildu ziren. Ondoren, saguak tenperatura horietan mantendu ziren 25, 27,5 eta 30 °C-tan beste 12 egunez, eta ondoren zelula-kontzentratuak gehitu ziren behean deskribatzen den moduan. Bitartean, 22 °C-tan mantendutako sagu taldeak tenperatura horretan beste bi egunez mantendu ziren (oinarrizko datu berriak biltzeko), eta gero tenperatura 2 °C-ko mailatan igo zen argi-fasearen hasieran (06:00) 30 °C-ra iritsi arte. Ondoren, tenperatura 22 °C-ra jaitsi zen eta datuak beste bi egunez bildu ziren. 22 °C-tan beste bi egunez erregistratu ondoren, azalak gehitu zitzaizkien tenperatura guztietako zelula guztiei, eta datuak biltzea bigarren egunean (17. egunean) eta hiru egunez hasi zen. Horren ondoren (20. egunean), habia-materiala (8-10 g) gehitu zitzaien zelula guztiei argi-zikloaren hasieran (06:00) eta datuak beste hiru egunez bildu ziren. Horrela, ikerketaren amaieran, 22 °C-tan mantendutako saguak tenperatura horretan 21/33 egunez eta 22 °C-tan azken 8 egunetan, beste tenperatura batzuetan zeuden saguak 33 egunez tenperatura horretan mantendu ziren bitartean. /33 egunez. Saguak elikatu ziren ikerketa-aldian.
Pisu normaleko eta DIO saguak ikerketa-prozedura berdinak jarraitu zituzten. -9 egunean, saguak pisatu, MRI eskaneatu eta gorputz-pisuan eta gorputz-konposizioan konparagarriak diren taldeetan banatu ziren. -7 egunean, saguak SABLE Systems International-ek (Nevada, AEB) fabrikatutako tenperatura kontrolatuko kalorimetria zeharkako sistema itxi batera eraman ziren. Saguak banaka ohearekin ostatu hartu ziren, baina habia edo aterpe materialik gabe. Tenperatura 22, 25, 27,5 edo 30 °C-tan ezarri zen. Aklimatazio astebete igaro ondoren (-7tik 0ra, animaliak ez ziren molestatu), datuak lau egunez jarraian bildu ziren (0-4 egunak, 1, 2, 5 IRUDIETAN ageri diren datuak). Ondoren, 25, 27,5 eta 30 °C-tan mantendutako saguak baldintza konstanteetan mantendu ziren 17. egunera arte. Aldi berean, 22 °C-ko taldeko tenperatura 2 °C-ko tarteetan igo zen, bi egunetik behin, tenperatura zikloa (06:00 h) doituz, argiaren esposizioaren hasieran (datuak 1. irudian ageri dira). 15. egunean, tenperatura 22 °C-ra jaitsi zen eta bi eguneko datuak bildu ziren ondorengo tratamenduetarako oinarrizko datuak lortzeko. Sagu guztiei azala gehitu zitzaien 17. egunean, eta habia-materiala 20. egunean (5. irudia). 23. egunean, saguak pisatu eta MRI eskaneatu ziren, eta gero 24 orduz bakarrik utzi ziren. 24. egunean, saguak baraurik egon ziren fotoperiodoaren hasieratik (06:00) eta OGTT (2 g/kg) jaso zuten 12:00etan (6-7 orduko baraualdia). Ondoren, saguak dagokien SABLE baldintzetara itzuli eta bigarren egunean (25. egunean) eutanasiatu zituzten.
DIO saguek (n = 8) pisu normaleko saguek bezala protokolo bera jarraitu zuten (goian eta 8. irudian deskribatutakoa). Saguek % 45eko HFD mantendu zuten energia gastuaren esperimentu osoan zehar.
VO2 eta VCO2, baita ur-lurrunaren presioa ere, 1 Hz-ko maiztasunean erregistratu ziren, 2,5 minutuko zelula-denbora-konstantearekin. Janari- eta ur-ingesta janari- eta ur-ontzien pisuaren erregistro jarraituaren (1 Hz) bidez bildu zen. Erabilitako kalitate-monitoreak 0,002 g-ko bereizmena eman zuen. Jarduera-mailak 3D XYZ habe-multzoko monitore bat erabiliz erregistratu ziren, datuak 240 Hz-ko barne-bereizmenean bildu ziren eta segundoro jakinarazi ziren egindako distantzia osoa (m) kuantifikatzeko, 0,25 cm-ko bereizmen espazial eraginkor batekin. Datuak Sable Systems Macro Interpreter v.2.41-ekin prozesatu ziren, EE eta RER kalkulatuz eta kanpoko balioak (adibidez, otordu-gertaera faltsuak) iragaziz. Makro-interpretatzailea parametro guztien datuak bost minuturo emateko konfiguratuta dago.
EE erregulatzeaz gain, giro-tenperaturak metabolismoaren beste alderdi batzuk ere erregula ditzake, besteak beste, otordu osteko glukosaren metabolismoa, glukosa metabolizatzen duten hormonen jariaketa erregulatuz. Hipotesi hau probatzeko, azkenean gorputz-tenperaturaren ikerketa bat burutu genuen pisu normaleko saguak DIO ahozko glukosa kargarekin (2 g/kg) probokatuz. Metodoak xehetasunez deskribatzen dira material gehigarrietan.
Ikerketaren amaieran (25. egunean), saguak 2-3 orduz baraurik egon ziren (06:00etan hasita), isofluranoarekin anestesiatu ziren eta zain-puntzio retroorbitalaren bidez guztiz odoljarioa kendu zitzaien. Gibeleko plasmako lipidoen, hormonen eta lipidoen kuantifikazioa Material Osagarrietan deskribatzen da.
Oskolaren tenperaturak lipolisiari eragiten dion gantz-ehunaren berezko aldaketak eragiten dituen ikertzeko, inguinal eta epididimoko gantz-ehuna zuzenean moztu zitzaien saguei odoljarioaren azken fasearen ondoren. Ehunak Metodo Osagarrietan deskribatutako ex vivo lipolisi-analisi berriarekin prozesatu ziren.
Gantz-ehun marroia (BAT) ikerketa amaitu zen egunean bildu eta metodo osagarrietan deskribatutako moduan prozesatu zen.
Datuak batez besteko ± SEM gisa aurkezten dira. Grafikoak GraphPad Prism 9-n sortu ziren (La Jolla, CA) eta grafikoak Adobe Illustrator-en editatu ziren (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Garrantzi estatistikoa GraphPad Prism-en ebaluatu zen eta bikoteka t-testaren, neurri errepikatuen noranzko bakarreko/bi noranzkoko ANOVAren bidez probatu zen, eta ondoren Tukey-ren konparazio anitzeko testa erabiliz, edo bikoteka gabeko noranzko bakarreko ANOVAren bidez probatu zen, eta ondoren Tukey-ren konparazio anitzeko testa behar izanez gero. Datuen banaketa gaussarra D'Agostino-Pearson normaltasun testaren bidez balioztatu zen probatu aurretik. Laginaren tamaina "Emaitzak" ataleko dagokion atalean eta legendan adierazten da. Errepikapena animalia berean egindako edozein neurketa bezala definitzen da (in vivo edo ehun lagin batean). Datuen erreproduzigarritasunari dagokionez, energia gastuaren eta kasuaren tenperaturaren arteko lotura frogatu zen lau ikerketa independentetan, antzeko ikerketa diseinua zuten sagu desberdinak erabiliz.
Esperimentu-protokolo zehatzak, materialak eta datu gordinak eskuragarri daude Rune E. Kuhre egile nagusiaren eskaera arrazoizkoa eginez gero. Ikerketa honek ez du erreaktibo berezi berririk, animalia/zelula lerro transgenikorik edo sekuentziazio-daturik sortu.
Ikerketaren diseinuari buruzko informazio gehiago lortzeko, ikus artikulu honekin lotutako Nature Research Report laburpena.
Datu guztiek grafiko bat osatzen dute. 1-7 Zientzia datu-basearen biltegian sartu ziren, sarbide-zenbakia: 1253.11.sciencedb.02284 edo https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284 helbidean. ESM-n erakusten diren datuak Rune E Kuhre-ri bidal dakizkioke proba arrazoizkoak egin ondoren.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO eta Tang-Christensen, M. Laborategiko animaliak gizakien obesitatearen ordezko eredu gisa. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO eta Tang-Christensen, M. Laborategiko animaliak gizakien obesitatearen ordezko eredu gisa.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. eta Tang-Christensen M. Laborategiko animaliak gizakien obesitatearen ordezko eredu gisa. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO eta Tang-Christensen, M. Esperimentazio-animaliak gizakien ordezko eredu gisa.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. eta Tang-Christensen M. Laborategiko animaliak gizakien obesitatearen ordezko eredu gisa.Acta Pharmacology. delitua 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Mie konstante berriaren kalkulua eta erredura-tamainaren zehaztapen esperimentala. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Saguaren termorregulazio-sistema: datu biomedikoak gizakiei transferitzeko dituen ondorioak. fisiologia. Portaera. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. No insulating effect of obesity. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. No insulating effect of obesity.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. eta Nedergaard J. No isolation effect of obesity. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. eta Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obesitateak ez du efektu isolatzailerik.Bai. J. Fisiologia. Endokrinoa. Metabolismoa. 311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al. Tenperaturara egokitutako gantz-ehun marroiak intsulinarekiko sentikortasuna modulatzen du. Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Tenperatura kritiko baxuagoa eta hotzak eragindako termogenesia alderantzizko proportzioan zeuden gorputz-pisuarekin eta metabolismo-tasa basalarekin pertsona argal eta gehiegizko pisuan. J. Warmly. biology. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. eta Nedergaard, J. Saguentzako etxebizitza-tenperatura optimoak gizakien ingurune termikoa imitatzeko: ikerketa esperimental bat. Fischer, AW, Cannon, B. eta Nedergaard, J. Saguentzako etxebizitza-tenperatura optimoak gizakien ingurune termikoa imitatzeko: ikerketa esperimental bat.Fischer, AW, Cannon, B., eta Nedergaard, J. Saguentzako etxeko tenperatura optimoak gizakien ingurune termikoa imitatzeko: ikerketa esperimental bat. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. eta Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., eta Nedergaard J. Giza ingurune termikoa simulatzen duten saguentzako etxebizitza-tenperatura optimoa: ikerketa esperimental bat.Moore. metabolismoa. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. eta Speakman, JR Zein da saguekin egindako esperimentuak gizakietara eramateko etxebizitza-tenperaturarik onena? Keijer, J., Li, M. eta Speakman, JR Zein da saguekin egindako esperimentuak gizakietara eramateko etxebizitza-tenperaturarik onena?Keyer J, Lee M eta Speakman JR Zein da saguekin egindako esperimentuak gizakietara transferitzeko giro-tenperaturarik onena? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. eta Speakman, JRKeyer J, Lee M eta Speakman JR Zein da saguaren esperimentuak gizakietara transferitzeko oskolaren tenperatura optimoa?Moore. metabolismoa. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ eta MacDougald, OA Saguak giza fisiologiarako eredu esperimental gisa: etxebizitzako tenperaturan hainbat graduk axola dutenean. Seeley, RJ eta MacDougald, OA Saguak giza fisiologiarako eredu esperimental gisa: etxebizitzako tenperaturan hainbat graduk axola dutenean. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши как экспериментальные модели для физиологии человека: когда неспериментальные подели имеют значение. Seeley, RJ eta MacDougald, OA Saguak giza fisiologiarako eredu esperimental gisa: etxebizitza bateko gradu gutxi batzuek aldea eragiten dutenean. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ eta MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда нескольная модель физиологии человека: когда нескольная нескольная модель помещении имеют значение. Seeley, RJ eta MacDougald, OA saguak giza fisiologiaren eredu esperimental gisa: giro-tenperaturako gradu gutxi batzuek axola dutenean.Metabolismo nazionala. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. eta Nedergaard, J. "Zein da saguekin egindako esperimentuak gizakietara eramateko etxebizitza-tenperaturarik onena?" galderaren erantzuna. Fischer, AW, Cannon, B. eta Nedergaard, J. "Zein da saguekin egindako esperimentuak gizakietara eramateko etxebizitza-tenperaturarik onena?" galderaren erantzuna. Fischer, AW, Cannon, B. eta Nedergaard, J. "Zein da saguekin egindako esperimentuak gizakietara transferitzeko giro-tenperaturarik onena?" galderaren erantzuna. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是够”少 Fischer, AW, Cannon, B. eta Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., eta Nedergaard J. "Zein da saguaren esperimentuak gizakietara transferitzeko oskolaren tenperatura optimoa?" galderari erantzunak.Bai: termoneutroa. Moore. metabolismoa. 26, 1-3 (2019).
Argitaratze data: 2022ko urriaren 28a
