Eskerrik asko Nature.com bisitatzeagatik.Erabiltzen ari zaren arakatzailearen bertsioak CSS laguntza mugatua du.Esperientzia onena lortzeko, eguneratutako arakatzailea erabiltzea gomendatzen dugu (edo Internet Explorer-en bateragarritasun modua desgaitzea).Bitartean, laguntza etengabea bermatzeko, gunea estilorik eta JavaScript gabe errendatuko dugu.
Saguetan azterketa metaboliko gehienak giro-tenperaturan egiten dira, nahiz eta baldintza hauetan, gizakiek ez bezala, saguek energia asko gastatzen duten barne tenperatura mantenduz.Hemen, pisu normala eta dietak eragindako obesitatea (DIO) deskribatzen ditugu, hurrenez hurren, Chow Chow elikatzen duten C57BL/6J saguetan edo %45eko gantz-dieta batean.Saguak 33 egunez 22, 25, 27,5 eta 30°C-tan jarri ziren zeharkako kalorimetria-sistema batean.Energia-gastua 30 °C-tik 22 °C-ra linealki handitzen dela erakusten dugu eta 22 °C-tan % 30 inguru handiagoa dela bi sagu ereduetan.Pisu normaleko saguetan, janaria hartzeak EEri aurre egin zion.Alderantziz, DIO saguek ez zuten elikagai-ingesta gutxitu EE gutxitu zenean.Horrela, azterketaren amaieran, 30 °C-ko saguek gorputz-pisu, gantz-masa eta glizerola eta triglizerido plasmatiko handiagoak zituzten 22 °C-ko saguek baino.DIO saguen desoreka plazerean oinarritutako dieta handitzearen ondorioz izan daiteke.
Sagua da gizakien fisiologia eta fisiopatologia ikertzeko gehien erabiltzen den animalia-eredua, eta sendagaien aurkikuntza eta garapenaren hasierako faseetan erabiltzen den animalia lehenetsia izan ohi da.Hala ere, saguak gizakiengandik hainbat modu fisiologiko garrantzitsutan bereizten dira, eta eskala alometrikoa gizakietara itzultzeko neurri batean erabil daitekeen arren, saguen eta gizakien arteko desberdintasun handiak termoerregulazioan eta energia homeostaian daude.Horrek funtsezko inkoherentzia bat erakusten du.Sagu helduen batez besteko gorputz-masa helduena baino mila aldiz txikiagoa da gutxienez (50 g vs. 50 kg), eta azalera-masaren erlazioa 400 bat aldiz desberdina da Mee-k deskribatutako eraldaketa geometriko ez-lineala dela eta. .2. ekuazioa. Ondorioz, saguek bero gehiago galtzen dute beren bolumenarekiko, beraz, tenperaturarekiko sentikorragoak dira, hipotermiarekiko joera handiagoa dute eta gizakiarena baino hamar aldiz handiagoa den batez besteko metabolismo-tasa basal bat dute.Giro-tenperatura estandarrean (~22 °C), saguek energia-gastu osoa (EE) % 30 inguru handitu behar dute gorputzaren tenperatura mantentzeko.Tenperatura baxuagoetan, EE are gehiago handitzen da % 50 eta % 100 inguru 15 eta 7 °C-tan EErekin alderatuta 22 °C-tan.Horrela, etxebizitza-baldintza estandarrak estres-erantzun hotza eragiten du, eta horrek saguaren emaitzen transferigarritasuna arriskuan jar dezake gizakiei, gizarte modernoetan bizi diren gizakiek beren denbora gehiena baldintza termoneutraletan igarotzen baitute (gure azalera baxuagoko proportzioa gainazalak bolumenarekiko sentikortasun gutxiago egiten gaituelako). tenperatura, gure inguruan eremu termoneutral bat (TNZ) sortzen dugun heinean, EE tasa metaboliko basalaren gainetik) ~ 19 eta 30 °C6 bitartekoa da, saguek 2-4 °C baino ez duten banda altuagoa eta estuagoa duten bitartean7,8. alderdiak arreta handia jaso du azken urteotan4, 7,8,9,10,11,12 eta iradoki da “espezie-desberdintasun” batzuk arin daitezkeela oskolaren tenperatura handituz 9. Hala ere, ez dago adostasunik tenperatura-tarteari buruz. horrek saguetan termoneutraltasuna osatzen du.Beraz, belaune bakarreko saguen barruti termoneutraleko tenperatura kritiko baxuagoa 25 °C-tik edo 30 °C-tik gertuago dagoen ala ez4, 7, 8, 10, 12 polemikoa izaten jarraitzen du.EE eta beste parametro metaboliko batzuk ordu edo egunetara mugatu dira, beraz, tenperatura desberdinekiko esposizio luzeak zein neurritan eragin dezakeen gorputzaren pisua bezalako parametro metabolikoetan ez dago argi.kontsumoa, substratuaren erabilera, glukosaren tolerantzia eta plasmako lipidoen eta glukosaren kontzentrazioa eta gosea erregulatzen duten hormonak.Horrez gain, ikerketa gehiago behar dira dietak parametro horietan zenbateraino eragin dezakeen jakiteko (gantz askoko dieta duten DIO saguak plazeran oinarritutako dieta (hedonikoa) bideratuago egon daitezke).Gai honi buruzko informazio gehiago emateko, hazkuntza-tenperaturak aipatutako parametro metabolikoetan pisu normaleko sagu ar helduetan eta dietak eragindako obesitateak (DIO) sagu aretan %45eko gantz-dieta batean duen eragina aztertu dugu.Saguak 22, 25, 27,5 edo 30 °C-tan mantendu ziren gutxienez hiru astez.22 °C-tik beherako tenperaturak ez dira aztertu animalien etxebizitza estandarrak oso gutxitan daudelako giro-tenperaturatik behera.Pisu normaleko eta zirkulu bakarreko DIO saguek antzera erantzuten zietela itxitura-tenperaturaren aldaketei EEri dagokionez eta itxitura-baldintza edozein dela ere (aterpe/habia-materialarekin edo gabe).Hala ere, pisu arrunteko saguek EEaren arabera janaria hartzea egokitu zuten bitartean, DIO saguen janaria EEarekiko independentea zen neurri handi batean, eta ondorioz saguek pisu gehiago irabazten zuten.Gorputzaren pisuaren datuen arabera, lipidoen eta gorputz zetonen plasma-kontzentrazioek erakutsi zuten 30 °C-ko DIO saguek 22 °C-ko saguek baino energia-balantze positiboagoa zutela.Pisu normalaren eta DIO saguen arteko oreka energetikoaren eta EEren arteko desberdintasunen azpiko arrazoiek azterketa gehiago behar dute, baina DIO saguetan izandako aldaketa fisiopatologikoekin eta plazerean oinarritutako dietak obesitate-dietaren eraginarekin zerikusia izan dezakete.
EE linealki handitu zen 30 °C-tik 22 °C-ra eta % 30 inguru handiagoa zen 22 °C-tan 30 °C-rekin alderatuta (1a,b. irudiak).Arnas truke-tasa (RER) tenperaturaren independentea zen (1c, d. irudiak).Janaria hartzea EE dinamikarekin koherentea zen eta tenperatura jaitsi ahala handitu zen (22 °C-tan ere ~% 30 handiagoa 30 °C-rekin alderatuta (1e,f. irudia). Ura hartzea. Bolumena eta jarduera-maila ez ziren tenperaturaren araberakoak (Irudia. 1g).
Sagu arrak (C57BL/6J, 20 aste, banakako etxebizitza, n=7) kaiola metabolikoetan egon ziren 22° C-tan, azterketa hasi baino astebetez.Atzeko planoko datuak bildu eta bi egunera, tenperatura 2 °C-ko gehikuntzan igo zen eguneko 06:00etan (argi-fasearen hasiera).Datuak batez bestekoaren ± errore estandar gisa aurkezten dira, eta fase iluna (18:00-06:00 h) lauki gris baten bidez adierazten da.a Energia-gastua (kcal/h), b Energia-gastu osoa hainbat tenperaturatan (kcal/24 h), c Arnas-truke-tasa (VCO2/VO2: 0,7-1,0), d Batez besteko RER argi-ilunean (VCO2/VO2) fasean (zero balioa 0,7 gisa definitzen da).e elikagaien ingesta metatua (g), f 24 orduko janari ingesta osoa, g 24 orduko ura ingesta totala (ml), h 24 orduko ur ingesta osoa, i jarduera maila metatua (m) eta j jarduera maila osoa (m/24h).).Saguak adierazitako tenperaturan mantendu ziren 48 orduz.24, 26, 28 eta 30 °C-rako erakusten diren datuak ziklo bakoitzeko azken 24 orduei dagozkie.Saguak elikatuta egon ziren ikerketan zehar.Esangura estatistikoa norabide bakarreko ANOVAren neurketa errepikatuen bidez probatu zen, eta ondoren, Tukey-ren konparazio anitzeko probaren bidez.Asteriskoek 22 °C-ko hasierako balioaren esangura adierazten dute, itzalek beste talde batzuen arteko esangura adierazten dute adierazi bezala. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001.Batez besteko balioak esperimentu-aldi osorako kalkulatu ziren (0-192 ordu).n = 7.
Pisu arrunteko saguen kasuan bezala, EE linealki handitu zen tenperatura jaitsi ahala, eta kasu honetan, EE ere % 30 inguru handiagoa zen 22 °C-tan 30 °C-rekin alderatuta (2a,b. irudiak).RER ez zen aldatu tenperatura desberdinetan (2c, d. irudiak).Pisu arrunteko saguekin alderatuta, janaria hartzea ez zen EErekin bat gela tenperaturaren arabera.Janaria hartzea, ura hartzea eta jarduera maila tenperaturatik independenteak ziren (2e-j. irudiak).
Arra (C57BL/6J, 20 aste) DIO saguak banan-banan egon ziren kaiola metabolikoetan 22° C-tan, azterketa hasi baino astebetez.Saguek %45 HFD ad libitum erabil dezakete.Bi egunez aklimatatu ondoren, oinarrizko datuak bildu ziren.Ondoren, tenperatura 2°C-ko igoeran igo zen bi egun guztietan 06:00etan (argi-fasearen hasiera).Datuak batez bestekoaren ± errore estandar gisa aurkezten dira, eta fase iluna (18:00-06:00 h) lauki gris baten bidez adierazten da.a Energia-gastua (kcal/h), b Energia-gastu osoa hainbat tenperaturatan (kcal/24 h), c Arnas-truke-tasa (VCO2/VO2: 0,7-1,0), d Batez besteko RER argi-ilunean (VCO2/VO2) fasean (zero balioa 0,7 gisa definitzen da).e elikagaien ingesta metatua (g), f 24 orduko janari ingesta osoa, g 24 orduko ura ingesta totala (ml), h 24 orduko ur ingesta osoa, i jarduera maila metatua (m) eta j jarduera maila osoa (m/24h).).Saguak adierazitako tenperaturan mantendu ziren 48 orduz.24, 26, 28 eta 30 °C-rako erakusten diren datuak ziklo bakoitzeko azken 24 orduei dagozkie.Saguak % 45 HFD-an mantendu ziren azterketa amaitu arte.Esangura estatistikoa norabide bakarreko ANOVAren neurketa errepikatuen bidez probatu zen, eta ondoren, Tukey-ren konparazio anitzeko probaren bidez.Asteriskoek 22 °C-ko hasierako balioaren esangura adierazten dute, itzalek beste talde batzuen arteko esangura adierazten dute adierazi bezala. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Batez besteko balioak esperimentu-aldi osorako kalkulatu ziren (0-192 ordu).n = 7.
Beste esperimentu sorta batean, giro-tenperaturak parametro berdinetan duen eragina aztertu dugu, baina oraingoan etengabe tenperatura jakin batean mantentzen ziren sagu taldeen artean.Saguak lau taldetan banatu ziren gorputz-pisuaren, gantzaren eta gorputz-pisu normalaren batez besteko eta desbideratze estandarraren aldaketa estatistikoak minimizatzeko (3a-c irudia).7 egun aklimatazio ondoren, 4,5 egun EE erregistratu ziren.EE-k nabarmen eragiten du giro-tenperaturak bai eguneko orduetan bai gauean (3d. irudia), eta linealki handitzen da tenperatura 27,5 °C-tik 22 °C-ra jaisten den heinean (3e. irudia).Beste taldeekin alderatuta, 25 °C-ko taldearen RER zertxobait murriztu zen, eta ez zegoen alderik gainerako taldeen artean (3f,g. irudia).EE ereduaren paraleloan janaria hartzea % 30 handitu da 22 °C-tan 30 °C-rekin alderatuta (3h,i. irudia).Ur-kontsumoa eta jarduera-mailak ez ziren taldeen artean alde nabarmenik izan (3j,k irudia).Gehienez 33 egunez tenperatura desberdinetara esposizioak ez zuen taldeen arteko gorputz-pisuan, masa giharren eta gantz-masaren alderik eragin (3n-s irudia), baina gorputz-masa giharren gutxi gorabehera % 15eko jaitsiera eragin zuen taldeen artean. norberak jakinarazitako puntuazioak (3n-s. irudia).3b, r, c)) eta gantz-masa 2 aldiz baino gehiago handitu da (~ 1 g-tik 2-3 g-ra, 3c, t, c irudiak).Zoritxarrez, 30 °C-ko kabineteak kalibrazio akatsak ditu eta ezin du EE eta RER datu zehatzak eman.
- Gorputzaren pisua (a), masa giharra (b) eta gantz masa (c) 8 egun igaro ondoren (SABLE sistemara transferitu baino egun bat lehenago).d Energia-kontsumoa (kcal/h).e Batez besteko energia-kontsumoa (0-108 ordu) hainbat tenperaturatan (kcal/24 ordu).f Arnas truke-erlazioa (RER) (VCO2/VO2).g Batez besteko RER (VCO2/VO2).h Elikagai-ingesta osoa (g).i Elikagaien batez bestekoa (g/24 ordu).j Ur-kontsumo osoa (ml).k Batez besteko ur-kontsumoa (ml/24 h).l Jarduera-maila metatua (m).m Batez besteko jarduera maila (m/24 h).n gorputz-pisua 18. egunean, o gorputz-pisuaren aldaketa (-8. egunetik 18. egunera), p masa giharra 18. egunean, q masa giharren aldaketa (-8.etik 18. egunera arte), r gantz-masa 18. egunean , eta gantz-masaren aldaketa (-8tik 18 egunera).Errepikaturiko neurrien esanahi estatistikoa Oneway-ANOVAren bidez probatu zen, eta ondoren, Tukey-ren konparazio anitzeko probaren bidez. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05，**P <0,01，***P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05，**P <0,01，***P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001.Datuak batez besteko + batez besteko errore estandar gisa aurkezten dira, fase iluna (18:00-06:00 h) koadro grisez irudikatzen da.Histogrametako puntuek sagu indibidualak adierazten dituzte.Batez besteko balioak esperimentu-aldi osorako kalkulatu ziren (0-108 ordu).n = 7.
Saguak gorputz-pisuan, masa gihar eta koipe-masan parekatu ziren oinarrizko lerroan (4a-c. irudiak) eta 22, 25, 27,5 eta 30 °C-tan mantendu ziren pisu normaleko saguekin egindako ikerketetan bezala..Sagu-taldeak alderatzean, EE eta tenperaturaren arteko erlazioak denboran zehar tenperaturarekin antzeko erlazio lineala erakutsi zuen sagu berdinetan.Horrela, 22 °C-tan mantendutako saguek 30 °C-tan mantendutako saguek baino % 30 inguru energia gehiago kontsumitzen zuten (4d, e. irudia).Animalien efektuak aztertzean, tenperaturak ez zuen beti RERri eragiten (4f,g. irudia).Elikagaiak, ura hartzeak eta jarduerak ez zuen tenperaturak eragin nabarmenik izan (4h-m. irudiak).33 eguneko hazkuntzaren ondoren, 30 °C-ko saguek gorputz-pisu nabarmen handiagoa zuten 22 °C-ko saguek baino (4n irudia).Dagokion oinarrizko puntuekin alderatuta, 30 °C-tan hazitako saguek 22 °C-tan hazitako saguek baino gorputz-pisu nabarmen handiagoa izan dute (batez besteko ± akats estandarra: 4o. irudia).Pisu-irabazi nahiko handiagoa gantz-masaren gehikuntzaren ondorioz izan zen (4p, q irud.), masa giharren gehikuntza baino (4r, s irudia).30 °C-ko EE balio baxuarekin bat, BAT funtzioa/jarduera areagotzen duten BAT gene batzuen adierazpena 30 °C-tan murriztu zen 22 °C-rekin alderatuta: Adra1a, Adrb3 eta Prdm16.BAT funtzioa/jarduera areagotzen duten beste gene gako batzuk ez ziren eraginik izan: Sema3a (neuritaren hazkuntza erregulazioa), Tfam (biogenesia mitokondriala), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glukoneogenesia) eta Cpt1a.Harrigarria bada ere, Ucp1 eta Vegf-a, jarduera termogenikoa handituarekin lotuta, ez ziren 30 °C taldean jaitsi.Izan ere, hiru saguren Ucp1 mailak 22 °C taldean baino handiagoak ziren, eta Vegf-a eta Adrb2 nabarmen igo ziren.22 °C taldearekin alderatuta, 25 °C eta 27,5 °C-tan mantendutako saguek ez zuten aldaketarik izan (1. irudi osagarria).
- Gorputzaren pisua (a), masa giharra (b) eta gantz masa (c) 9 egun igaro ondoren (SABLE sistemara transferitu baino egun bat lehenago).d Energia-kontsumoa (EE, kcal/h).e Batez besteko energia-kontsumoa (0-96 ordu) hainbat tenperaturatan (kcal/24 ordu).f Arnas truke-erlazioa (RER, VCO2/VO2).g Batez besteko RER (VCO2/VO2).h Elikagai-ingesta osoa (g).i Elikagaien batez bestekoa (g/24 ordu).j Ur-kontsumo osoa (ml).k Batez besteko ur-kontsumoa (ml/24 h).l Jarduera-maila metatua (m).m Batez besteko jarduera maila (m/24 h).n Gorputzaren pisua 23. egunean (g), o Gorputzaren pisuaren aldaketa, p Masa giharrak, q Masa giharren aldaketa (g) 23. egunean 9. egunarekin alderatuta, Gantz-masaren aldaketa (g) 23 egunean, gantz masa (g) 8. egunarekin alderatuta, 23. eguna -8. egunarekin alderatuta.Errepikaturiko neurrien esanahi estatistikoa Oneway-ANOVAren bidez probatu zen, eta ondoren, Tukey-ren konparazio anitzeko probaren bidez. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Datuak batez besteko + batez besteko errore estandar gisa aurkezten dira, fase iluna (18:00-06:00 h) koadro grisez irudikatzen da.Histogrametako puntuek sagu indibidualak adierazten dituzte.Batez besteko balioak esperimentu-aldi osorako kalkulatu ziren (0-96 ordu).n = 7.
Gizakiak bezala, saguek askotan mikroinguruneak sortzen dituzte ingurunerako bero-galera murrizteko.Ingurune honek EErako duen garrantzia kuantifikatzeko, EE 22, 25, 27,5 eta 30°C-tan ebaluatu dugu, larruzko babesekin eta habia-materialarekin edo gabe.22 °C-tan, azal estandarrak gehitzeak EE % 4 inguru murrizten du.Ondoren habia egiteko materiala gehitzeak EE % 3-4 murriztu zuen (5a, b. irudiak).Ez da aldaketa esanguratsurik ikusi RER, elikagaien, ura hartzea edo jarduera-mailetan, etxeak edo larruak + oheak gehituta (5i-p irudia).Azala eta habia-materiala gehitzeak ere nabarmen murriztu zuen EE 25 eta 30 °C-tan, baina erantzunak kuantitatiboki txikiagoak izan ziren.27,5 °C-tan ez da alderik ikusi.Nabarmentzekoa, esperimentu hauetan EE tenperatura handituz joan zen, kasu honetan EE baino %57 inguru baxuagoa 30°C-tan 22°C-rekin alderatuta (5c–h irudia).Azterketa bera argi-fasean bakarrik egin zen, non EE-tasa metaboliko basaletik gertuago zegoen, kasu honetan saguak batez ere larruazalean atseden hartzen zutelako, tenperatura ezberdinetan efektu-tamaina konparagarriak izan zirelako (2a-h irudi osagarria) .
Saguen datuak aterpe eta habia-materiala (urdin iluna), etxeko baina habia-materialik gabe (urdin argia) eta etxeko eta habia-materiala (laranja).Energia-kontsumoa (EE, kcal/h) a, c, e eta g geletan 22, 25, 27,5 eta 30 °C-tan, b, d, f eta h EE (kcal/h) esan nahi du.ip 22 °C-tan kokatutako saguentzako datuak: i arnas maiztasuna (RER, VCO2/VO2), j batez besteko RER (VCO2/VO2), k elikagai-ingesta metatua (g), l batez besteko janari-ingesta (g/24 h) , m ur-ingesta osoa (mL), n batez besteko ur-ingesta AUC (mL/24h), o jarduera totala (m), p batez besteko jarduera-maila (m/24h).Datuak batez besteko + batez besteko errore estandar gisa aurkezten dira, fase iluna (18:00-06:00 h) koadro grisez irudikatzen da.Histogrametako puntuek sagu indibidualak adierazten dituzte.Errepikaturiko neurrien esanahi estatistikoa Oneway-ANOVAren bidez probatu zen, eta ondoren, Tukey-ren konparazio anitzeko probaren bidez. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P <0,05，**P <0,01. *P <0,05，**P <0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0,05, **P<0,01.Batez besteko balioak esperimentu-aldi osorako kalkulatu ziren (0-72 ordu).n = 7.
Pisu normaleko saguetan (2-3 orduko baraualdia), tenperatura ezberdinetan hazteak ez zuen TG, 3-HB, kolesterol, ALT eta AST plasmako kontzentrazioen alde handirik eragin, baizik eta HDL tenperaturaren arabera.6a-e irudia).Baraualdiko leptina, intsulina, C-peptidoa eta glukagonaren plasma-kontzentrazioa ere ez zen desberdina taldeen artean (6g-j irudiak).Glukosaren tolerantzia probaren egunean (tenperatura ezberdinetan 31 egun igaro ondoren), oinarrizko odoleko glukosa maila (5-6 orduko baraualdia) 6,5 mMkoa zen gutxi gorabehera, taldeen arteko alderik gabe. Ahozko glukosaren administrazioak odoleko glukosaren kontzentrazioa nabarmen handitu zuen talde guztietan, baina bai gailurreko kontzentrazioa bai kurbaren azpian (iAUC) (15-120 min) txikiagoak izan ziren 30 °C-tan kokatutako sagu taldean (banakako denbora-puntuak: P). < 0,05–P < 0,0001, 6k irudia, l) 22, 25 eta 27,5 °C-tan kokatutako saguekin alderatuta (elkarren artean desberdin ez zirenak). Ahozko glukosaren administrazioak odoleko glukosaren kontzentrazioa nabarmen handitu zuen talde guztietan, baina bai gailurreko kontzentrazioa bai kurbaren azpian (iAUC) (15-120 min) txikiagoak izan ziren 30 °C-tan kokatutako sagu taldean (banakako denbora-puntuak: P). < 0,05–P < 0,0001, 6k irudia, l) 22, 25 eta 27,5 °C-tan kokatutako saguekin alderatuta (elkarren artean desberdin ez zirenak). Пероральное введение глюкозы значитель зовышало концентрацию глюкозы в кови во всех группах, но как пиковая концентрация, Так и площадь приращения под кривыми (IAUC) (15-120 Мин) Были Ниже в Группе мышей, Содержащихся при 30 ° C (отдельные временные точки : P < 0,05–P < 0,0001, рис 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 eta 27,5 ° C (кото жащимися при 22, 25 eta 27,5 ° C собой). Glukosaren ahozko administrazioak nabarmen handitu zuen odoleko glukosa-kontzentrazioa talde guztietan, baina bai gailur-kontzentrazioa bai kurbaren azpian (iAUC) (15-120 min) txikiagoak izan ziren 30°C-ko sagu taldean (denbora puntu bereiziak: P < 0,05-). P < 0,0001, 6k irudia, l) 22, 25 eta 27,5 °C-tan mantendutako saguekin alderatuta (ez ziren bata bestearengandik desberdintzen).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C 饲养的小鼠缦所小鼠浓度下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点：P < 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27,5°C 的小鼠（彼此之间没有漀养在市有市口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 °C 口 饲 兼 浓度 在和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点Temperatura: P < 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25和27,5°CGlukosaren ahozko administrazioak nabarmen handitu zuen odoleko glukosa-kontzentrazioa talde guztietan, baina bai gailurreko kontzentrazioa bai kurbaren azpiko azalera (iAUC) (15-120 min) txikiagoak izan ziren 30 °C-ko saguekin elikatzen diren taldean (denbora-puntu guztiak).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0,05–P < 0,0001, irudia.6l, l) 22, 25 eta 27,5 °C-tan mantendutako saguekin alderatuta (ez dago alderik bata bestearengandik).
TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glizerola, leptina, intsulina, C-peptidoa eta glukagonaren kontzentrazio plasmatikoen DIO(al) sagu ar helduetan adierazitako tenperaturan elikatu ondoren 33 egunetan agertzen dira. .Saguak ez ziren elikatu odola hartu baino 2-3 ordu lehenago.Salbuespena ahozko glukosaren tolerantzia-proba bat izan zen, azterketa amaitu baino bi egun lehenago egin zen saguei 5-6 orduz barau egin eta tenperatura egokian mantendu 31 egunez.Saguei 2 g/kg gorputz-pisuarekin erronka egin zitzaien.Kurbaren datuen azpian dagoen azalera (L) datu inkremental gisa adierazten da (iAUC).Datuak batez besteko ± SEM gisa aurkezten dira.Puntuek banakako laginak adierazten dituzte. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
DIO saguetan (2-3 orduz ere barau egin zuten), kolesterol plasmatiko, HDL, ALT, AST eta FFA kontzentrazioek ez zuten taldeen artean desberdina izan.TG eta glizerola nabarmen igo ziren 30 ° C taldean 22 ° C taldearekin alderatuta (7a-h irudiak).Aitzitik, 3-GB % 25 inguru txikiagoa zen 30 ° C-tan 22 ° C-rekin alderatuta (7b irudia).Horrela, 22°C-tan mantendutako saguek energia-balantze orokorra izan zuten arren, pisu-igoerak iradokitzen duen moduan, TG, glizerola eta 3-HB-ren plasma-kontzentrazioen desberdintasunak iradokitzen du saguak 22°C-tan laginketa 22°tan baino txikiagoa izan zela. C.°C.30 °C-tan hazitako saguak nahiko egoera energetiko negatiboan zeuden.Horrekin bat etorriz, glizerola eta TG erauzgarriaren gibeleko kontzentrazioa, baina ez glukogenoa eta kolesterola, handiagoa izan zen 30 °C taldean (3a-d irudi osagarria).Lipolisiaren tenperaturaren menpeko diferentziak (plasma TG eta glizerolaren bidez neurtuta) gantz epididimoaren edo inguinalaren barne-aldaketen ondorio diren ala ez ikertzeko, biltegi horietatik gantz-ehuna atera genuen ikerketaren amaieran eta gantz-azido askea kuantifikatu genuen. vivo.eta glizerola askatzea.Talde esperimental guztietan, epididimo eta inguinal biltegietako ehun adiposoen laginek glizerola eta FFA ekoizpena gutxienez bi aldiz handitu zuten isoproterenolaren estimulazioari erantzunez (4a-d irudi osagarria).Hala eta guztiz ere, ez da aurkitu oskolaren tenperaturaren eraginik lipolisi basalean edo isoproterenolek estimulatutako lipolisian.Gorputzeko pisu eta gantz masa handiagoarekin bat, leptina plasmatiko mailak nabarmen handiagoak ziren 30 ° C taldean 22 ° C taldean baino (7i irudia).Aitzitik, intsulinaren eta C-peptidoaren plasma-mailak ez ziren ezberdintzen tenperatura-taldeen artean (7k. irudiak, k), baina glukagon plasmak tenperaturarekiko menpekotasuna erakutsi zuen, baina kasu honetan kontrako taldean ia 22 °C bi aldiz alderatu ziren. 30°C arte.HANDIK.C taldea (7l. irud.).FGF21 ez zen desberdina tenperatura talde ezberdinen artean (7m. irudia).OGTTren egunean, oinarrizko odol glukosa 10 mMkoa zen gutxi gorabehera eta ez zen desberdina tenperatura ezberdinetan kokatutako saguen artean (7n irudia).Ahozko glukosa emateak odoleko glukosa-maila handitu zuen eta talde guztietan gailurra izan zen 18 mM inguruko kontzentrazioan dosia hartu eta 15 minutura.Ez zen desberdintasun esanguratsurik egon iAUCn (15-120 min) eta kontzentrazioetan dosiaren ondorengo denbora-puntu desberdinetan (15, 30, 60, 90 eta 120 min) (7n, o irudia).
TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glizerola, leptina, intsulina, C-peptidoa, glukagona eta FGF21-en kontzentrazio plasmatikoak DIO (ao) sagu ar helduetan erakutsi ziren 33 eguneko elikaduraren ondoren.zehaztutako tenperatura.Saguak ez ziren elikatu odola hartu baino 2-3 ordu lehenago.Ahozko glukosaren tolerantzia-proba salbuespena izan zen, 2 g/kg pisuko dosian egin baitzen azterketa amaitu baino bi egun lehenago 5-6 orduz baraurik eta 31 egunez tenperatura egokian mantendu ziren saguetan.Kurbaren datuen azpiko eremua (o) datu inkremental gisa erakusten da (iAUC).Datuak batez besteko ± SEM gisa aurkezten dira.Puntuek banakako laginak adierazten dituzte. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Karraskarien datuak gizakiei transferigarritasuna arazo konplexua da, eta zeregin nagusia betetzen du ikerketa fisiologiko eta farmakologikoaren testuinguruan behaketen garrantzia interpretatzeko.Arrazoi ekonomikoengatik eta ikerketa errazteko, saguak saguak beren zona termoneutralaren azpitik giro-tenperaturan mantentzen dira, eta ondorioz, tasa metabolikoa areagotzen duten eta itzulgarritasuna kaltetu dezaketen hainbat sistema fisiologiko konpentsatzaile aktibatzen dira9.Beraz, saguak hotzara esposizioak saguak erresistenteak izan ditzake dietak eragindako obesitatearen aurrean eta estreptozotozina tratatutako arratoietan hipergluzemia ekidin dezake intsulinaren menpeko glukosaren garraioa areagotu delako.Hala ere, ez dago argi zenbateraino eragiten duen hainbat tenperaturari (gelatik termoneutrora) esposizio luzeak pisu normaleko saguen (elikagaietan) eta DIO saguen (HFDn) eta parametro metabolikoen energia-homeostasi desberdinari. horiei EEaren igoera elikagaien gehikuntzarekin orekatu ahal izan zuten.Artikulu honetan aurkezten den ikerketak gai honi nolabaiteko argitasuna eman nahi dio.
Pisu normaleko sagu helduetan eta DIO sagu aretan EE 22 eta 30°C arteko giro-tenperaturarekin alderantziz erlazionatuta dagoela erakusten dugu.Horrela, EE 22 °C-tan 30 °C-tan baino % 30 inguru handiagoa zen.bi sagu ereduetan.Hala ere, pisu normaleko saguen eta DIO saguen arteko desberdintasun garrantzitsu bat hauxe da: pisu arrunteko saguak EErekin bat zetozen tenperatura baxuagoetan elikagaien ingesta horren arabera egokituz, DIO saguen janaria maila desberdinetan aldatu egin zen.Azterketaren tenperaturak antzekoak izan ziren.Hilabete baten buruan, 30 °C-tan mantendutako DIO saguek gorputz-pisu eta gantz-masa gehiago irabazi zuten 22 °C-tan mantendutako saguek baino, eta gizaki arruntek tenperatura berean eta denbora-tarte berean ez zuten sukarrik eragin.gorputz-pisuaren menpeko aldea.pisuko saguak.Termoneutrotik gertu edo giro-tenperaturan dagoen tenperaturekin alderatuta, giro-tenperaturan hazteak DIO edo pisu normaleko saguak gantz handiko dieta batean eragin zituen, baina ez pisu arrunteko sagu-dieta batean pisu erlatibo gutxiago irabazteko.gorputza.Beste ikerketa batzuek lagunduta17,18,19,20,21 baina ez guztiek22,23.
Bero-galera murrizteko mikroingurune bat sortzeko gaitasunaren hipotesia da neutraltasun termikoa ezkerrera aldatzeko8, 12. Gure ikerketan, bai habia-materiala gehitzeak bai ezkutatzeak EE murriztu zuten, baina ez zuten neutraltasun termikoa 28°C-rainoko emaitzarik lortu.Beraz, gure datuek ez dute onartzen belaun bakarreko sagu helduen termoneutraltasun puntu baxua, ingurumena aberastutako etxeekin edo gabe, 26-28 °C-koa izan behar denik erakusten den moduan8,12, baina termoneutraltasuna erakusten duten beste ikerketa batzuk onartzen ditu.30°C-ko tenperatura baxuko saguetan7, 10, 24. Gauzak zailtzeko, saguetan puntu termoneutroa egunean zehar estatikoa ez dela frogatu da, atseden (argia) fasean baxuagoa baita, baliteke kaloria gutxiago izateagatik. jardueraren eta dietak eragindako termogenesiaren ondoriozko ekoizpena.Beraz, fase argian, neutraltasun termikoaren beheko puntua ~29°С izaten da eta fase ilunean, ~33°С25.
Azken batean, giro-tenperaturaren eta energia-kontsumo osoaren arteko erlazioa beroaren xahupenaren arabera zehazten da.Testuinguru honetan, azaleraren eta bolumenaren arteko erlazioa sentsibilitate termikoaren determinatzaile garrantzitsu bat da, bai beroaren xahupenean (azalera) bai beroaren sorreran (bolumenean) eragiten duena.Azaleraz gain, bero-transferentzia isolamenduaren arabera ere zehazten da (bero-transferentzia-tasa).Gizakietan, gantz-masak bero-galera murrizten du gorputz-oskolaren inguruan hesi isolatzaile bat sortuz, eta iradoki da gantz-masa ere garrantzitsua dela saguetan isolamendu termikorako, puntu termoneutroa jaitsiz eta tenperatura-sentsibilitatea puntu neutro termikotik behera murriztuz. kurba malda).giro-tenperatura EErekin alderatuta)12.Gure azterketa ez zen ustezko erlazio hori zuzenean ebaluatzeko diseinatu, gorputz-konposizioaren datuak energia-gastuaren datuak bildu baino 9 egun lehenago bildu zirelako eta gantz-masa ez zelako egonkorra izan azterketa osoan.Hala ere, pisu normalak eta DIO saguek 30 °C-tan 22 °C-tan baino EE % 30 txikiagoa dutenez gantz-masaren gutxienez 5 aldiz aldea izan arren, gure datuek ez dute onartzen obesitateak oinarrizko isolamendua eman behar duenik.faktorea, ez behintzat ikertutako tenperatura tartean.Hori aztertzeko hobeto diseinatutako beste ikerketekin bat dator4,24.Ikerketa horietan, gizentasunaren efektu isolatzailea txikia zen, baina larruak isolamendu termiko osoaren % 30-50 ematen zuela aurkitu zen4,24.Hala ere, hildako saguetan, eroankortasun termikoa % 450 inguru handitu zen hil eta berehala, eta iradokitzen du larruaren efektu isolatzailea beharrezkoa dela mekanismo fisiologikoak, basokonstrikzioa barne, funtzionatzeko.Saguen eta gizakien arteko larruaren espezie-desberdintasunez gain, saguetan obesitateak duen isolamendu-efektu eskasa ondoko gogoetek ere eragina izan dezakete: Gizakiaren gantz-masaren faktore isolatzailea batez ere larruazalpeko gantz-masaren (lodiera) bitartekoa da26,27.Normalean karraskarietan Animalien gantz osoaren %20 baino gutxiago28.Horrez gain, gantz-masa totala agian ez da gizabanakoaren isolamendu termikoaren neurri ez-optimoa ere, argudiatu baita isolamendu termiko hobetua gainazalaren (eta, beraz, bero-galera areagotzea) konpentsatzen duela gantz-masa handitu ahala..
Pisu normaleko saguetan, TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT eta ASTren plasma-kontzentrazio baraualdiak ez ziren aldatu hainbat tenperaturatan ia 5 astetan, ziurrenik saguak energia-balantze egoera berean zeudelako.pisuan eta gorputz-konposizioan berdinak ziren azterketaren amaieran.Gantz-masaren antzekotasunarekin bat, ez zen desberdintasunik egon plasmako leptina-mailetan, ezta baraualdiko intsulina, C-peptidoa eta glukagoia ere.Seinale gehiago aurkitu ziren DIO saguetan.Nahiz eta 22°C-ko saguek ere egoera horretan energia-balantze negatiborik izan ez zuten (pisua irabazten zuten heinean), ikerketaren amaieran nahiko urritasun energetiko handiagoa zuten 30°C-tan hazitako saguekin alderatuta, esaterako. zetona altuak.gorputzaren ekoizpena (3-GB) eta glizerola eta TG-ren kontzentrazioa gutxitzea plasman.Dena den, lipolisiaren tenperaturaren araberako aldeak ez dirudi gantz epididimoaren edo inguinalaren berezko aldaketen ondorio direnik, adipohormonari erantzuten dion lipasaren adierazpenaren aldaketak adibidez, biltegi horietatik ateratako koipetik askatzen den FFA eta glizerola Tenperaturaren artean daudenik. taldeak elkarren antzekoak dira.Oraingo ikerketan tonu jatorra ikertu ez badugu ere, beste batzuek aurkitu dute (bihotz-maiztasuna eta batez besteko arteria-presioan oinarrituta) saguetan giro-tenperaturarekin linealki erlazionatuta dagoela eta gutxi gorabehera 30 °C-tan 22 °C-tan baino %20 txikiagoa da. C Hortaz, tonu sinpatikoaren tenperaturaren menpeko desberdintasunek zeresana izan dezakete gure ikerketan lipolisian, baina tonu jatorra handitzeak lipolisia eragotzi beharrean estimulatzen duenez, beste mekanismo batzuek hazten diren saguetan murrizketa horri aurre egin dezakete.Gorputzeko gantzaren hausturan eginkizun potentziala.Giro-tenperatura.Gainera, tonu sinpatikoen efektu estimulatzailearen zati bat lipolisian zeharka intsulinaren jariazioaren inhibizio sendoak bideratzen du, intsulinak eteten duen osagarriak lipolisian duen eragina nabarmenduz30, baina gure ikerketan, barau-plasmatikoko intsulina eta C-peptidoaren tonu jatorra tenperatura desberdinetan egon ziren. ez da nahikoa lipolisia aldatzeko.Horren ordez, ikusi genuen energia-egoeraren desberdintasunak izan zirela ziurrenik DIO saguetan desberdintasun horien eragile nagusia.Pisu normaleko saguetan EErekin elikagaien kontsumoa hobeto erregulatzea dakarten oinarriko arrazoiak gehiago aztertu behar dira.Oro har, dena den, janaria hartzea seinale homeostatiko eta hedonikoen bidez kontrolatzen da31,32,33.Nahiz eta eztabaida dagoen bi seinaleetatik zein den kuantitatiboki garrantzitsuena31,32,33, jakina da epe luzerako koipe handiko elikagaiak kontsumitzeak plazeretan oinarritutako jateko portaera dakarrela, neurri batean zerikusirik ez duena. homeostasia..– elikagaien ingesta arautua34,35,36.Hori dela eta, % 45 HFDrekin tratatutako DIO saguen elikadura hedonikoaren portaera areagotzea izan daiteke sagu horiek EErekin janaria hartzea ez orekatzeko arrazoietako bat.Interesgarria da, gosea eta odoleko glukosa erregulatzen duten hormonen desberdintasunak ere ikusi ziren tenperatura kontrolatutako DIO saguetan, baina ez pisu normaleko saguetan.DIO saguetan, plasmako leptina-mailak tenperaturarekin igotzen ziren eta glukagon-mailak behera egiten zuen tenperaturarekin.Tenperaturak desberdintasun horietan zuzenean eragin dezakeen neurrian azterketa gehiago merezi du, baina leptinaren kasuan, energia-balantze negatibo erlatiboak eta, beraz, 22 °C-tan saguetan gantz-masa txikiagoak, zalantzarik gabe, zeregin garrantzitsua izan zuten, gantz-masa eta leptina plasmatikoa baita. oso erlazionatuta37.Hala ere, glukagonaren seinalearen interpretazioa harrigarriagoa da.Intsulinarekin gertatzen den bezala, glukagonaren jariapena biziki inhibitu zen tonu jatorra handitzearen ondorioz, baina tonu sinpatikorik altuena 22 °C-ko taldean egongo zela aurreikusi zen, plasmako glukagoi-kontzentrazio handienak zituena.Intsulina plasma glukagonaren beste erregulatzaile indartsu bat da, eta intsulinarekiko erresistentzia eta 2 motako diabetesa oso lotuta daude baraualdiarekin eta hiperglukagonemia postprandialarekin 38,39.Hala ere, gure ikerketako DIO saguak ere intsulinarekiko sentikortasunik gabeak ziren, beraz, hori ere ezin zen izan 22 °C-ko taldean glukagonaren seinaleztapena handitzeko faktore nagusia.Gibeleko gantz-edukia ere positiboki lotzen da glukagoi plasmako kontzentrazioa handitzearekin, eta horren mekanismoak, aldi berean, glukagonaren erresistentzia gibeleko erresistentzia, urea-ekoizpena gutxitzea, zirkulazio aminoazidoen kontzentrazioa areagotzea eta aminoazidoek estimulatutako glukagoiaren jariapena areagotzea izan daitezke40,41, 42.Hala ere, glizerolaren eta TG erauzgarrien kontzentrazioa ez zenez gure ikerketan tenperatura-taldeen artean desberdina izan, hau ere ezin da izan 22 ° C-ko taldean plasma-kontzentrazioen igoeraren faktore potentziala.Triiodotironinak (T3) funtzio kritikoa du tasa metaboliko orokorrean eta hipotermiaren aurkako defentsa metabolikoaren hastapenean43,44.Hortaz, T3 plasmako kontzentrazioa, ziurrenik erdibideko mekanismoen bidez kontrolatuta,45,46 handitu egiten da bai saguetan bai gizakietan baldintza termoneutral baino gutxiagotan47, nahiz eta gizakien hazkundea txikiagoa den, hau da, saguekiko joera handiagoa duena.Hau ingurumenerako bero-galerarekin bat dator.Oraingo ikerketan ez dugu T3 plasmako kontzentrazioa neurtu, baina baliteke kontzentrazio baxuagoak izatea 30°C-ko taldean, eta horrek talde honek glukagon plasmatikoen mailan duen eragina azal dezake, guk (5a irudia eguneratua) eta beste batzuek erakutsi dutenez. T3-k plasmako glukagoia handitzen du dosiaren araberakoa den moduan.Tiroidearen hormonek FGF21 adierazpena eragiten dutela jakinarazi dute gibelean.Glukagonaren antzera, FGF21 plasmako kontzentrazioa ere handitu egin zen plasmako T3 kontzentrazioekin (5b. irudi osagarria eta 48. erref.), baina glukagoiarekin alderatuta, gure ikerketako FGF21 plasma kontzentrazioek ez zuten tenperaturak eraginik izan.Desadostasun horren azpian dauden arrazoiek azterketa gehiago behar dute, baina T3-k bultzatutako FGF21 indukzioa T3-ren esposizio-maila altuagoetan gertatu beharko litzateke, behatutako T3-k glukagonaren erantzunarekin alderatuta (5b irudi osagarria).
HFD glukosaren tolerantzia urriarekin eta intsulinarekiko erresistentzia (markatzaileak) oso lotuta dagoela frogatu da 22 °C-tan hazitako saguetan.Hala ere, HFD ez zen glukosaren tolerantzia urriarekin edo intsulinarekiko erresistentziarekin erlazionatuta ingurune termoneutroan hazten denean (hemen 28 °C gisa definitua) 19 .Gure ikerketan, erlazio hori ez zen DIO saguetan errepikatu, baina 30 °C-tan mantendutako pisu normaleko saguek glukosaren tolerantzia nabarmen hobetu zuten.Ezberdintasun horren arrazoiak azterketa gehiago behar du, baina gure ikerketako DIO saguak intsulinarekiko erresistenteak izan daitezke, baraualdiko plasmako C-peptido-kontzentrazioa eta intsulina-kontzentrazioa pisu arrunteko saguak baino 12-20 aldiz handiagoak izan direlako.eta odolean urdaila hutsik.10 mM inguruko glukosa-kontzentrazioak (6 mM inguru gorputz-pisu normalean), badirudi leiho txiki bat uzten duela baldintza termoneutralen esposizioak glukosaren tolerantzia hobetzeko balizko ondorio onuragarrietarako.Baliteke faktore nahasgarri bat, arrazoi praktikoengatik, OGTT giro-tenperaturan egiten dela.Horrela, tenperatura altuagoetan kokatutako saguek shock hotz arina izan zuten, eta horrek glukosaren xurgapena/garbimenduan eragina izan dezake.Hala ere, tenperatura-talde ezberdinetan barau-glukosa-kontzentrazio antzekoetan oinarrituta, baliteke giro-tenperaturaren aldaketek emaitzetan eragin nabarmenik ez izatea.
Lehen esan bezala, duela gutxi nabarmendu da giro-tenperatura handitzeak estres hotzaren aurkako erreakzio batzuk arin ditzakeela, eta horrek zalantzan jar dezakeela saguaren datuak gizakiei transferitzea.Hala ere, ez dago argi zein den saguak gizakiaren fisiologia imitatzeko tenperatura optimoa.Galdera honen erantzunak ikasketa-eremuaren eta aztertzen den amaierako puntuaren arabera ere eragin dezake.Horren adibide da dietak gibeleko gantz metaketan duen eragina, glukosaren tolerantzian eta intsulinarekiko erresistentzian19.Energia-gastuari dagokionez, ikertzaile batzuek uste dute termoneutraltasuna dela hazkuntzarako tenperatura optimoa, gizakiek energia gehigarri gutxi behar baitute gorputzaren oinarrizko tenperatura mantentzeko, eta sagu helduentzako itzuliko tenperatura bakarra 30°C7,10 gisa definitzen dute.Beste ikertzaile batzuek uste dute gizakiek belaunean sagu helduekin bizi ohi dutenaren pareko tenperatura 23-25 °C-koa dela, termoneutraltasuna 26-28 °C-koa dela eta gizakiak 3 °C inguru baxuago daudelako.haien tenperatura kritiko baxuagoa, hemen 23 °C gisa definitua, 8,12 apur bat da.Gure azterketa bat dator neutraltasun termikoa 26-28 °C4, 7, 10, 11, 24, 25-tan lortzen ez dela dioten beste hainbat ikerketekin, 23-25 °C baxuegia dela adieraziz.Saguetan giro-tenperaturari eta termoneutraltasunari buruz kontuan hartu beharreko beste faktore garrantzitsu bat etxebizitza bakarreko edo taldekako etxebizitza da.Saguak bakarka baino taldeka jarri zirenean, gure ikerketan bezala, tenperaturaren sentikortasuna murriztu zen, seguru asko animaliak pilatzeagatik.Hala ere, giro-tenperatura 25eko LTLtik behera zegoen oraindik hiru talde erabili zirenean.Beharbada, zentzu honetan espezieen arteko desberdintasun garrantzitsuena BAT jarduerak hipotermiaren aurkako defentsa gisa duen esangura kuantitatiboa da.Horrela, saguek BAT jarduera handituz konpentsatu zuten neurri handi batean beren kaloria-galera handiagoa, hau da, EE % 60 baino gehiago 5 °C-tan bakarrik,51,52 giza BAT jarduerak EEri egindako ekarpena nabarmen handiagoa izan zen, askoz txikiagoa.Hori dela eta, BAT jarduera murriztea giza itzulpena areagotzeko bide garrantzitsua izan daiteke.BAT aktibitatearen erregulazioa konplexua da, baina sarritan estimulazio adrenergikoen, tiroideo hormonen eta UCP114,54,55,56,57 adierazpenaren eragin konbinatuek bideratzen dute.Gure datuek adierazten dute tenperatura 27,5 °C-tik gora igo behar dela saguekin alderatuta 22 °C-tan, funtzio/aktibazioaz arduratzen diren BAT geneen adierazpen-desberdintasunak detektatzeko.Hala ere, 30 eta 22 °C-ko taldeen artean aurkitutako aldeek ez dute beti BAT jardueraren igoerarik adierazten 22 °C taldean, Ucp1, Adrb2 eta Vegf-a 22 °C taldean beherago erregulatu zirelako.Ezusteko emaitza hauen oinarria zehaztu gabe dago.Aukera bat da haien espresioa areagotzea baliteke giro-tenperatura altuaren seinalea ez islatzea, baizik eta kentzeko egunean 30 °C-tik 22 °C-ra eramatearen efektu akutua (saguek aireratu baino 5-10 minutu lehenago bizi izan zuten hori). .).
Gure ikerketaren muga orokorra da sagu arrak soilik aztertu ditugula.Beste ikerketek iradokitzen dute generoa kontuan garrantzitsua izan daitekeela gure zantzu nagusietan, belaun bakarreko sagu emeak tenperatura sentikorragoak baitira eroankortasun termiko handiagoa delako eta nukleoaren tenperatura estuago kontrolatuta mantentzen dutelako.Horrez gain, sagu emeek (HFDn) energia-ingesta 30 °C-tan EErekin erlazio handiagoa erakutsi zuten sexu bereko sagu gehiago kontsumitzen zituzten sagu arekin alderatuta (20 °C kasu honetan) 20 .Horrela, sagu emeetan, eduki subtermonetrala efektua handiagoa da, baina sagu arrek duten eredu bera du.Gure ikerketan, belaune bakarreko sagu arrak izan ditugu arreta, hauek baitira EE aztertzen duten azterketa metaboliko gehienak egiteko baldintzak.Gure ikerketaren beste muga bat izan zen saguak dieta berdina izan zutela azterketa osoan, eta horrek galarazi zuen giro-tenperaturak malgutasun metabolikorako duen garrantzia aztertzea (RER aldaketek hainbat makronutriente-konposiziotan dieta-aldaketetarako neurtzen duten moduan).20 °C-tan mantendutako sagu emeetan eta arrak 30 °C-tan mantendutako saguekin alderatuta.
Ondorioz, gure ikerketak erakusten du, beste ikerketetan bezala, itzuliko 1 pisu normaleko saguak aurreikusitako 27,5 °C-tik gora termoneutroak direla.Gainera, gure ikerketak erakusten du obesitatea ez dela pisu normala edo DIO duten saguetan isolamendu-faktore nagusia, eta ondorioz antzeko tenperatura:EE ratioak DIO eta pisu normaleko saguetan.Pisu normaleko saguen janaria EErekin koherentea zen eta, beraz, gorputz-pisu egonkorra mantentzen zuen tenperatura-tarte osoan zehar, DIO saguen janaria berdina zen tenperatura desberdinetan, eta ondorioz, saguen proportzio handiagoa zen 30°C-tan. .22 °C-tan gorputz pisu gehiago irabazi zuen.Orokorrean, tenperatura termoneutralen azpitik bizitzeak duen garrantzia aztertzen duten azterketa sistematikoak bermatzen dira, saguaren eta gizakien ikerketen artean askotan ikusten den tolerantzia eskasa delako.Esaterako, obesitateari buruzko ikerketetan, orokorrean itzulgarritasun eskasagoaren azalpen partziala izan daiteke hezur-pisua galtzearen azterketak giro-tenperaturan mantentzen diren estresa hotza moderatua duten animalietan egin ohi direlako EE handitu delako.Gehiegizko pisua galtzea pertsona baten espero den gorputz-pisuarekin alderatuta, bereziki ekintza-mekanismoa EE handitzearen araberakoa bada, BAP-aren jarduera areagotuz, hau da, giro-tenperaturan 30 °C baino aktiboagoa eta aktibatzen dena.
Danimarkako Animalien Esperimentalen Legea (1987) eta Osasun Institutu Nazionalak (85-23 zk. argitalpena) eta helburu esperimentaletarako eta beste helburu zientifiko batzuetarako erabiltzen diren ornodunen babeserako Europako Hitzarmenarekin bat (Europako Kontseilua 123 zk., Estrasburgo). , 1985).
Hogei asteko C57BL/6J sagu arrak Janvier Saint Berthevin Cedex-etik (Frantzia) lortu ziren eta ad libitum janari estandarra (Altromin 1324) eta ura (~22°C) eman zizkieten 12:12 orduko argi-ilun ziklo baten ondoren.giro-tenperatura.DIO sagu arrak (20 aste) hornitzaile beretik lortu ziren eta ad libitum sarbidea eman zieten koipe askoko %45eko dieta (D12451 kat. zk., Research Diet Inc., NJ, AEB) eta ura hazkuntza baldintzetan.Saguak ingurunera egokitu ziren azterketa hasi baino astebete lehenago.Zeharkako kalorimetria sistemara transferitu baino bi egun lehenago, saguak pisatu, MRI eskaneatu egin ziren (EchoMRITM, TX, AEB) eta gorputz-pisuari, gantzei eta gorputz-pisu normalari dagozkion lau taldetan banatu ziren.
Azterketaren diseinuaren diagrama grafikoa 8. Irudian ageri da. Saguak Sable Systems Internationals-en (Nevada, AEB) zeharkako kalorimetria-sistema itxi eta tenperatura kontrolatutako zeharkako sistema batera transferitu ziren, elikagaien eta uraren kalitatearen monitoreak eta Promethion BZ1 marko bat grabatzen zituena. jarduera-mailak habe-hausteak neurtuz.XYZ.Saguak (n = 8) banaka 22, 25, 27,5 edo 30 °C-tan lotu ziren ohea erabiliz, baina ez aterpe eta habia-materialik 12:12 orduko argi: ilun ziklo batean (argia: 06:00-18:00) .2500 ml/min.Saguak erregistratu baino 7 egunetan aklimatatu ziren.Grabaketak lau egun jarraian bildu ziren.Ondoren, saguak 25, 27,5 eta 30 °C-tan mantendu ziren 12 egun gehiagoz, eta ondoren zelula-kontzentratuak gehitu ziren behean deskribatzen den moduan.Bien bitartean, 22 °C-tan mantendutako sagu-taldeak tenperatura horretan mantendu ziren beste bi egunez (oinarrizko datu berriak biltzeko), eta gero tenperatura 2 °C-ko urratsetan igo zen bi egunetan argi fasearen hasieran ( 06:00) 30 °C-ra iritsi arte. Ondoren, tenperatura 22 °C-ra jaitsi zen eta datuak beste bi egunez bildu ziren.Bi egun gehiago 22 °C-tan grabatu ondoren, zelula guztiei azala gehitu zitzaien tenperatura guztietan, eta datu-bilketa bigarren egunean (17. egunean) eta hiru egunez hasi zen.Horren ostean (20. eguna), habia-materiala (8-10 g) gelaxka guztietan gehitu zen argi-zikloaren hasieran (06:00) eta datuak beste hiru egunez bildu ziren.Horrela, azterketaren amaieran, 22 °C-tan mantendutako saguak 21/33 egunez eta 22 °C-tan azken 8 egunetan mantendu ziren, beste tenperaturan dauden saguak, berriz, 33 egunez./33 egun.Saguak elikatzen ziren azterketa-aldian.
Pisu normalak eta DIO saguek azterketa-prozedura berdinak jarraitu zituzten.-9 egunean, saguak pisatu, MRI eskaneatu eta gorputz-pisuaren eta gorputz-konposizioaren pareko taldeetan banatu ziren.-7 egunean, saguak SABLE Systems International-ek (Nevada, AEB) fabrikatutako tenperatura kontrolatutako zeharkako kalorimetria sistema itxi batera eraman zituzten.Saguak banan-banan lotzen ziren ohearekin baina habiak edo aterpe materialik gabe.Tenperatura 22, 25, 27,5 edo 30 °C-tan ezartzen da.Astebeteko aklimatazioa igaro ondoren (-7tik 0era, animaliak ez ziren trabarik izan), datuak ondoz ondoko lau egunetan bildu ziren (0-4 egunetan, 1, 2, 5 IRUDIetan agertzen diren datuak).Hortik aurrera, 25, 27,5 eta 30 °C-tan mantendutako saguak baldintza konstanteetan mantendu ziren 17. egunera arte.Aldi berean, 22°C taldeko tenperatura igo zen 2°C-ko tarteetan egun bakoitzean tenperatura-zikloa egokituz (06:00 h) argiaren esposizioaren hasieran (datuak 1. irudian ageri dira) .15. egunean, tenperatura 22 °C-ra jaitsi zen eta bi eguneko datuak bildu ziren ondorengo tratamenduetarako oinarrizko datuak emateko.17. egunean sagu guztiei azala gehitu zitzaien, eta 20. egunean habia egiteko materiala gehitu zitzaien (5. irudia).23. egunean, saguak pisatu eta MRI eskaneatu egin zituzten, eta 24 orduz bakarrik utzi zituzten.24. egunean, saguak fotoperiodoaren hasieratik barau egin zuten (06:00) eta OGTT (2 g/kg) jaso zuten 12:00etan (6-7 orduko baraualdia).Ondoren, saguak beren SABLE baldintzetara itzuli ziren eta bigarren egunean (25. egunean) eutanasia egin zuten.
DIO saguek (n = 8) pisu arrunteko saguen protokolo bera jarraitu zuten (goian eta 8. irudian deskribatu bezala).Saguek % 45 HFD mantendu zuten energia-gastuaren esperimentuan zehar.
VO2 eta VCO2, baita ur-lurrunaren presioa ere, 1 Hz-ko maiztasunean erregistratu ziren 2,5 minutuko zelula-denbora-konstantearekin.Elikagaiak eta ura hartzeak elikagaien eta ur-ontzien pisuaren etengabeko grabazioarekin (1 Hz) jaso ziren.Erabilitako kalitate monitoreak 0,002 g-ko bereizmena eman zuen.Jarduera-mailak 3D XYZ beam array monitorea erabiliz erregistratu ziren, datuak 240 Hz-ko barne bereizmenarekin bildu ziren eta segundoro jakinarazi ziren bidaiatutako distantzia osoa (m) 0,25 cm-ko bereizmen espazial eraginkor batekin kuantifikatzeko.Datuak Sable Systems Macro Interpreter v.2.41-ekin prozesatu dira, EE eta RER kalkulatuz eta kanpo-zerbitzuak iragaziz (adibidez, otordu-gertaera faltsuak).Makro interpretea bost minuturo parametro guztien datuak ateratzeko konfiguratuta dago.
EE erregulatzeaz gain, giro-tenperaturak metabolismoaren beste alderdi batzuk ere erregula ditzake, glukosaren osteko metabolismoa barne, glukosa metabolizatzeko hormonen jariapena erregulatuz.Hipotesi hau egiaztatzeko, azkenik, gorputz-tenperaturaren azterketa bat burutu dugu pisu normala duten saguak DIO ahozko glukosa karga duten (2 g/kg) probokatuz.Metodoak xehetasunez deskribatzen dira material osagarrietan.
Azterketaren amaieran (25. eguna), saguak 2-3 orduz barau egin zuten (06:00etan hasita), isofluranoz anestesiatu eta beno-zuntzio retroorbitalaren bidez guztiz odoldu.Gibeleko plasma lipidoen eta hormonen eta lipidoen kuantifikazioa Material osagarrietan deskribatzen da.
Oskorraren tenperaturak lipolisiari eragiten dioten gantz-ehunean berezko aldaketak eragiten dituen ala ez ikertzeko, odoljarioaren azken fasearen ondoren saguei zuzenean kendu zitzaien gantz-ehun inguinala eta epididimoa.Ehunak Metodo osagarrietan deskribatutako ex vivo lipolisi saiakuntza garatu berria erabiliz prozesatu ziren.
Ehun adiposo marroia (BAT) azterketa amaitu zen egunean bildu eta metodo osagarrietan deskribatutako moduan prozesatu zen.
Datuak batez besteko ± SEM gisa aurkezten dira.Grafikoak GraphPad Prism 9-n sortu ziren (La Jolla, CA) eta grafikoak Adobe Illustrator-en (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA) editatu ziren.Esangura estatistikoa GraphPad Prism-en ebaluatu zen eta t-test parekatuz, norabide bakarreko/bi norabideko ANOVA neurri errepikatuen bidez, Tukey-ren konparazio anizkoitzaren probaren ondoren, edo bide bakarreko ANOVA parekatu gabea eta Tukey-ren konparazio anizkoitzaren probaren ondoren, beharren arabera.Datuen banaketa gaussarra D'Agostino-Pearson-en normaltasun-testaren bidez balioztatu zen probatu aurretik.Laginaren tamaina “Emaitzak” ataleko dagokion atalean adierazten da, baita legendan ere.Errepikapena animalia berean (in vivo edo ehun-lagin batean) egindako neurketa gisa definitzen da.Datuen erreproduzigarritasunari dagokionez, energia-gastuaren eta kasu-tenperaturaren arteko erlazioa frogatu zen lau ikerketa independentetan sagu desberdinak erabiliz, ikerketa-diseinu antzeko batekin.
Protokolo esperimental zehatzak, materialak eta datu gordinak Rune E. Kuhre egile nagusiak arrazoizko eskaera eginda daude eskuragarri.Azterketa honek ez zuen erreaktibo berezi berririk sortu, animalia/zelula-lerro transgenikorik edo sekuentziazio-daturik.
Ikerketaren diseinuari buruzko informazio gehiago lortzeko, ikusi artikulu honi lotutako Nature Research Report laburpena.
Datu guztiek grafiko bat osatzen dute.1-7 Science datu-basearen biltegian sartu ziren, sarbide-zenbakia: 1253.11.sciencedb.02284 edo https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.ESMn erakusten diren datuak Rune E Kuhre-ra bidal daitezke arrazoizko probak egin ondoren.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO eta Tang-Christensen, M. Laborategiko animaliak giza obesitatearen ordezko eredu gisa. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO eta Tang-Christensen, M. Laborategiko animaliak giza obesitatearen ordezko eredu gisa.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.eta Tang-Christensen M. Laborategiko animaliak giza obesitatearen ordezko eredu gisa. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Animalia esperimentalak gizakien ordezko eredu gisa.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.eta Tang-Christensen M. Laborategiko animaliak gizakien obesitatearen ordezko eredu gisa.Acta Farmakologia.33. delitua, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Mie konstante berriaren kalkulua eta erre-tamainaren determinazio esperimentala.Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Saguaren termoerregulazio-sistema: bere ondorioak gizakiei datu biomedikoak transferitzeko.fisiologia.Portaera.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. No insulating effect of obesity. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. No insulating effect of obesity.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. eta Nedergaard J. No isolation effect of obesity. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. eta Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obesitateak ez du efektu isolatzailerik.Bai.J. Fisiologia.endokrinoa.metabolismoa.311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al.Tenperaturara egokitutako gantz-ehun marroiak intsulinarekiko sentikortasuna modulatzen du.Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al.Tenperatura kritiko baxuagoa eta hotzak eragindako termogenesia alderantziz erlazionatuta zeuden gorputz-pisuarekin eta tasa metaboliko basalarekin argal eta gehiegizko pisuarekin.J. Goxo-goxo.biologia.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Optimal housing temperatures for mouses to mimic thermal environment of humans: An experimental study. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Optimal housing temperatures for mouses to mimic thermal environment of humans: An experimental study.Fischer, AW, Cannon, B. eta Nedergaard, J. Optimal house temperatures for mice to mimic the human thermal environment: An experimental study. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. eta Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. eta Nedergaard J. Optimal housing temperature for mice simulating human thermal environment: An experimental study.Moore.metabolismoa.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR. Zein da etxebizitzaren tenperaturarik onena gizakiei saguaren esperimentuak itzultzeko? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR. Zein da etxebizitzaren tenperaturarik onena gizakiei saguaren esperimentuak itzultzeko?Keyer J, Lee M eta Speakman JR Zein da saguaren esperimentuak gizakiei transferitzeko giro-tenperaturarik onena? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. eta Speakman, JRKeyer J, Lee M eta Speakman JR Zein da saguaren esperimentuak gizakiei transferitzeko maskor-tenperatura optimoa?Moore.metabolismoa.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Saguak giza fisiologiarako eredu esperimental gisa: etxebizitza-tenperaturan hainbat graduk axola denean. Seeley, RJ & MacDougald, OA Saguak giza fisiologiarako eredu esperimental gisa: etxebizitza-tenperaturan hainbat graduk axola denean. Seeley, RJ & MacDougald, OA т значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA Saguak giza fisiologiarako eredu esperimental gisa: etxebizitza batean gradu gutxi batzuek aldea eragiten dutenean. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ eta MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда нескольная модель физиологии человека: когда нескольная нескольная модель физиологии щении имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA saguak giza fisiologiaren eredu esperimental gisa: giro-tenperatura gradu batzuk axola denean.Metabolismo nazionala.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. "Zein da saguaren esperimentuak gizakiei itzultzeko etxebizitza-tenperaturarik onena?" galderari erantzuna. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. "Zein da saguaren esperimentuak gizakiei itzultzeko etxebizitza-tenperaturarik onena?" galderari erantzuna. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. "Zein da saguaren esperimentuak gizakiei transferitzeko giro-tenperaturarik onena?" galderari erantzuna. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是够”少 Fischer, AW, Cannon, B. eta Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. eta Nedergaard J. "Zein da saguaren esperimentuak gizakiei transferitzeko maskor-tenperatura optimoa?" galderari erantzun diote.Bai: termoneutroa.Moore.metabolismoa.26, 1-3 (2019).
Argitalpenaren ordua: 2022-10-28
